透析膜的生物相容性解剖.ppt

透析膜的生物相容性 一：什么是生物相容性？ 二：膜的生物相容性会引起什么问题？ 三：膜材料的分类及进展 四：什么是好的透析膜？ 一 什么是生物相容性？ 生物相容性（biocompatibility）：是指材料与生物体之间相互作用后产生的各种生物、物理、化学等反应的一种概念。一般地讲，就是材料与人体相容程度，和要表现为二个方面： 1　是指生物材料植入体内后机体对植入物发生的反应 ，即实际应用中引起的宿主反应。 2　即宿主对材料的作用,包括生物环境对材料的腐蚀、降解、磨损和性质退化,甚至破坏 。 生物相容性通常包括组织相容性与血液相容性两大类： 组织相容性涵盖细胞吸附性、无抑制细胞生长性、细胞激活性、抗细胞原生质转化性、抗类症性、无抗原性、无诱变性、无致癌性、无致畸性等; 血液相容性是指能抗血小板血栓形成、抗凝血性、抗溶血性、抗白血细胞减少性、抗补体系统亢进性、抗血浆蛋白吸附性和抗细胞因子吸附性等。 生物安全性原则 　　生物安全性原则,即消除生物材料对人体器官的破坏性,比如细胞毒性和致癌性。 　　生物学评价：生物材料对于宿主是异物．在体内必定会产生某种应答或出现排异现象。生物材料如果要成功，至少要使发生的反应被宿主接受，不产生有害作用。因此要对生物材料进行生物安全性评价，即生物学评价。 透析膜生物相容性的二个方面 就膜对宿主的方面来讲：理想的生物相容性膜应与人体的血管内皮极为相近，无毒性，无抗原性，不激活补体、白细胞和单核细胞，无细胞因子的释放，对凝血系统也没有影响等。 就宿主对膜的影响方面：由于膜材料大多一次及短时间内重复使用，这方面一般没有特别的关注。 什么是血液透析的生物相容性？ 血液透析（HD）的生物相容性是由透析器（膜）、透析液、体外循环耗材、穿刺针等一系列与血液直接（间接）接触的生物相容性的总和。 最重要的是膜（血－膜）的生物相容性； 其次是透析液的成分对人体的影响； 消毒剂的影响； 理想的膜材料 透析膜作为一种异体物质，与人体血管内皮细胞不同，与血液相接触后不可避免会引起机体的反应。理想的生物相容性膜应与人体的血管内皮相近，无毒性，无抗原性，不激活补体、白细胞和单核细胞，无细胞因子释放，对凝血系统也没有影响。 透析膜的生物相容性（1） “生物相容性”是膜材料仅次于生化特性和生物学特性的性质，指仅引起轻微的生化反应和生物反应。既往专指生物膜对白细胞和补体系统的活化作用，未修饰的纤维素膜对白细胞和补体系统的活化能力强，称为“生物不相容”，反之则称为“生物相容”。血一膜接触之后，补体系统将识别生物膜为异物而导致补体活化和产生过敏毒素C3a，C4a和C5a，以及调理素iC3b和膜攻击复合物。C5a可诱导粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和血小板粘附分子的表达，中性粒细胞脱颗粒等反应。中性粒细胞活化导致氧自由基释放，称为“氧化应激”，是动脉粥样硬化形成的重要因素；同时白细胞活化可释放大量的炎症介质，称为“炎症应激”，导致炎症反应和血管损伤，而心血管疾病(CVD)正是引起透析患者死亡的首要原因。C反应蛋白(CRP)是炎症反应的标记物，反映内皮细胞活化，与透析患者死亡率密切相关，同时也是预示健康成人心血管事件的敏感指标。 透析膜的生物相容性（2） 与未修饰的纤维素膜相比，使用生物相容性好的高通量聚砜膜透析器的患者CRP显著降低，这种差别在分别使用两种透析膜透析数小时后最为明显，其作用甚至可延续至下次透析之前。此外，合成膜的吸附作用较强，即使活化产生一些过敏毒素、细胞因子和酶也可被膜所吸附而不发挥作用。生物不相容反应还可导致白细胞功能损伤，表现中性粒细胞和单核细胞的吞噬功能、趋化和细胞表面分子表达受损，所有这些功能的缺失均容易导致感染，感染为透析患者第二位的死亡原因。当改用合成和修饰性纤维素膜时，补体和白细胞活化等生物不相容反应明显减弱。 透析膜的生物相容性（3） 近年来“生物相容性”的概念较前有了扩展，泛指血液与生物膜接触后发生的一切不良反应，也包括对血小板和内皮细胞功能的影响。内皮功能损伤也是透析患者CVD高发病率和死亡率的重要原因，除了高血压、容量负荷和尿毒症毒素之外，透析过程诱导的氧化应激是导致内皮损伤的重要原因。研究发现应用铜仿膜透析器透析后动脉内皮细胞功能下降，与内皮细胞功能相关的动脉扩张现象减弱，与血清维生素E浓度的下降有关，而聚砜膜透析后则无类似现象。使用两种透析膜后均不影响与内皮细胞功能不相关的动脉功能，表明铜仿膜透析过程可以导致内皮细胞功能异常，可能与氧化应激有关。 透析膜的生物相容性（4） 血液透析开始后可即刻发生血小板活化和聚集，表现为血小板产生致密颗粒(含有二磷酸腺苷和五羟色胺)和a颗粒，释放血小板衍生生长因子(PDGF)、血小板4因子(PF-4)和血小板球蛋白(p-thromboglobulin，13-T