糖皮质激素类药物再认识解剖.ppt

糖皮质激素类药物再认识  南昌大学第一附属医院药剂科 欧阳爱军 糖皮质激素类药物发展史 糖皮质激素类药物发展史 糖皮质激素类药物发展史 糖皮质激素类药物发展史 为什么叫糖皮质激素？ 糖皮质激素类药物构效关系 药代动力学及不同药物特点 糖皮质激素类药物滥用表现 美国仙丹 民间偏方 退热药 局部治疗 糖皮质激素的适应症 糖皮质激素的适应症 糖皮质激素的适应症 糖皮质激素的适应症 糖皮质激素的适应症 糖皮质激素的不良反应 医源性肾上腺皮质功能不全 撤药方案 股骨头坏死 对生殖功能的影响 行为与精神异常  糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广的药物之一。 几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。 然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 而且在激素的用法上，的确还存在一些似是而非的问题。 因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个值得讨论的话题。 问题 问题 问题 问题 药物选择 长效激素 —— 地塞米松 长效激素 —— 地塞米松 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 中效激素：泼尼松 甲基泼尼松龙 给药疗程 给药疗程 给药疗程 给药疗程 给药疗程 给药时间 常用糖皮质激素药动学特性比较 常用糖皮质激素药动学特性比较 口服中效激素 口服中效激素 减药撤药方案 Thank You! 7 因此，临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素（泼尼松、甲强龙等），不应该选用长效激素（地塞米松等），更不应该使用“超长效”激素（康宁克通等）！ 1 临床上常常遇见一些风湿病病人，曾经反复肌肉注射泰必治、康宁克通A、曲安奈德、得宝松或利美达松 超长效及复方激素 2 在一些学术会议上，也可见到一些肌肉注射泰必治、康宁克通A、曲安奈德、得宝松或利美达松治疗类风湿关节炎或系统性红斑狼疮的论文在会上交流 3 不合理 4 康宁克通A、曲安奈德等是由去炎松、倍他米松或地塞米松，经特殊的技术处理，使之不容易迅速溶解吸收，而是在体内缓慢释放，使药效维持1个月左右 5 由于每月肌肉注射1次，既方便用药，又可维持疗效，对许多基层医院的医生具有吸引力 6 然而，在药效维持1个月的同时，体内激素的生理曲线也被压平1个月，如果连续肌肉注射几次，生理曲线就成了直线，其危害可想而知 7 泰必治是地塞米松和保泰松的复方制剂。抗风湿治疗的激素应选用中效激素，而非地塞米松；保泰松是一种非甾体抗炎药，虽有很强的抗炎镇痛作用，但由于其严重的毒副反应，早已被我国列入淘汰药品。国产的保泰松早被勒令淘汰，有何理由继续使用进口的保泰松。因此，反复注射泰必治无疑是不明智的选择 虽然对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻，但其抗炎效力弱，作用时间短，也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗保泰松。 短效激素（可的松、氢化可的松） 1 当一个病人确实需要使用激素时，我们必须非常清楚，激素的疗程计划有多长 2 如果该疾病只需要很短疗程的激素，如1~3天，最多不超过5天，如偶然发生的过敏性病变，则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法，如每日3次口服泼尼松或静脉注射地塞米松，不需太多地顾及激素的远期副作用 3 但多数情况下，临床使用激素需要一个漫长的疗程，例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等 4 对于这些长疗程的激素使用者，需要注意保护病人的下丘脑-垂体-肾上腺轴 5 否则，不但造成日后激素减药和停药困难，而且出现医源性肾上腺皮质功能不全后，病人的应激能力下降，在遇到感染、创伤、手术等应激状态时，会出现危险 如果计划短期使用激素（一般不超过2周），可以每日三次口服泼尼松 Tid 给药频次 如果计划较长时间使用激素（如抗风湿治疗），则尽量不要每日三次口服泼尼松，而应该每日一次，在上午8时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松 Qd 给药频次 将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差 Qod 给药频次 在疾病的急性期，可以每日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用 Tid-Qd-Qod 给药频次 糖皮质激素合成、分泌的调控方式 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质（束状带） - ：负反馈调节 + ：正反馈调节 ACTH GCS 睡 眠 内源性糖皮质激素分泌的昼夜节律 清晨是内源性ACTH及GCS分泌高峰，外源性GCS给药应与此吻合，以减少皮质抑制