糖皮质激素在耳鼻喉疾病中的合理应用解剖.ppt

不伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎 慢性鼻-鼻窦炎术后治疗建议 我们的经验－案例1 1. 患者，男性，40岁 2. 反复鼻塞，流涕，喷嚏20余年，嗅觉丧失5年 3. 10年前曾因“慢性鼻窦炎鼻息肉”行经鼻内镜鼻窦开放术 4. 有哮喘病史 术后2周 术后4周 术后2月 口服美卓乐,24mg,Qd×7天；16mg,Qd×7天 在两侧肾脏上方各有一个10-15g左右的三角形和半月形的内分泌腺体，称为肾上腺。糖皮质激素（glucocorticoid）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol）。肾上腺是下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统（HPA轴）的重要组成，HPA轴维持人体应激时最核心的神经内分泌反应。通过调节GC等多种激素的分泌，调节人体的代谢和循环。 生理剂量的糖皮质激素在人体中发挥重要的生理作用。 微囊藻毒素-MCS 糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。 1935年，普强公司推出第一个商品化的可适用的肾上腺皮质提取物。虽然糖皮质激素都有相同的基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。 为了提高糖皮质激素的临床疗效，对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点： C1-2双键 C6的甲基 C9的氟基 C11的羟基 GCS在剂量和浓度不同时产生的作用不同；不仅有量的差别，而且有质的差别。小剂量或生理水平时，主要产生生理作用，大剂量或高浓度超生理水平时，则产生药理作用。 这些疾病的共同特点是均为炎性疾病或与免疫反应相关（变态反应） 糖皮质激素在耳鼻喉疾病中的合理应用 生理性糖皮质激素的产生和调节 肾上腺 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 （Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system,HPA轴） 糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。 蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡。 促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。  水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。 糖皮质激素的生理功能 地塞米松 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲基强的松龙 人工合成糖皮质激素 糖皮质激素药理作用 抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。 免疫抑制作用：GCS抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。 抗休克作用：改善循环、加强心肌收缩、抗毒作用、抑制体温中枢 刺激骨髓造血功能 兴奋中枢神经系统 促进胃酸、胃蛋白酶分泌 糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广的药物之一。 几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。 然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 而且在激素的用法上，的确还存在一些似是而非的问题。 因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个值得讨论的话题。 耳部疾病 突发性感音神经性听力障碍 咽喉部疾病 婴儿喉气管支气管炎(哮吼) 急性会厌炎 过敏性喉水肿 鼻和鼻窦疾病 变应性鼻炎 慢性鼻窦炎鼻息肉 嗜酸细胞增多性非变态反应性鼻炎 鼻窦炎鼻内镜术后用药 需要用糖皮质激素治疗的耳鼻喉疾病 作用于炎症和免疫过程：糖皮质激素的大部分治疗作用都与它的抗炎、免疫抑制和抗过敏特性有关，这些特性会导致下列结果： － 减少炎症病灶周围的免疫活性细胞 － 减少血管扩张 － 稳定溶酶体膜 － 抑制吞噬作用 － 减少前列腺素和相关物质的产生(抑制磷脂酶A2的活性 ) 糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用 糖皮质激素扩散透过细胞膜，并与胞浆内特异的受体结合。此结合物随后进入细胞核内与DNA(染色体)结合，启动mRNA的转录，继而合成各种酶蛋白，糖皮质激素最终即通过这些酶发挥多种作用。 糖皮质激素治疗耳鼻喉疾病的药理作用 糖皮质激素 结 构 细 胞 。 。 。 。 。 炎 症 细 胞 嗜酸性细胞 Ｔ-淋巴细胞 肥大细胞 巨噬细胞 树突状细胞 上皮细胞 内皮细胞 气道平滑肌 腺体 ? 细胞因子介质 ? 渗漏 ? ?２受体 ? 腺体分泌 ? 数量 （凋亡） ? 细胞因子 ? 数量 ? 细胞因子 ? 数量 突发性