肾上腺素性药物.docVIP

腎上腺素性藥物 一．Adrenergic neuron的傳導 Adrenergic neuron的傳導與Cholinergic neuron的傳導很類似 Tyrosine(酪胺酸，是胺基酸的一種)被送入adrenergic neuron內，然後受到tyrosine hydroxylase的水解形成Dopa。這個步驟是合成NE的速率決定步驟。然後DOPA再被DOPA decarboxylase去掉酸基而形成dopamine　 第二步驟：dopamine被運送入突觸小泡(synaptic vesicle)內，在此被dopamine ( hydroxylase 氫化形成norepinephrine。在腎上腺髓質，norepinephrine會再被酵素甲基化形成epinephrine，當腎上腺髓質受刺激時會釋放出約85%的epinephrine，15%的norepinephrine 第三步驟：當動作電位傳達神經末梢時，NE從儲存小泡釋放出來 第四步驟：釋放出的NE與受體結合 第五步驟：NE會擴散出突觸間隙而進入全身循環，或者是被再回收進入神經元(acetylcholine會被先水解成choline與acetate，然後choline被回收)，這個過程稱為再回收(uptake)。再回收分為uptake1[發生於交感神經纖維末梢(sympathetic nerve terminal)] 以及uptake 2(發生於周邊組織)。當NE被uptake 1攝入神經元後，會再被運送進入儲存小泡。或者被代謝。 第六步驟：代謝。NEMAO(monoamine oxidase)及位於突觸後細胞膜上的COMT(catechol-O-methyltransferase)代謝。MAO不僅可以氧化NE，也可以氧化其它單胺類的化合物，如dopamine，5-HT。COMT是一種分布廣泛的酵素，神經或非神經組織皆含有此酵素。這二種酵素皆參與norepinephrine的代謝成最後的代謝物。Norepinephrine及epinephrine在體內的代謝物有很多種，但最主要的是VMA (vanillylmandelic acid)。可藉由代謝物的多寡知道norepinephrine及epinephrine在體內的產生量是否正常。 作用在第四步驟的藥物最多。 二．腎上腺素性受體 Adrenergic receptor至少可分成四種 ((1、(2、(1、(2)adrenergic neuron的藥物中，有些具有選擇性，只作用在一種受體；但有些作用在一種以上的受體。這造成藥物作用的複雜性。 自主神經突觸前的神經纖維有(2及(2受體上。Norepinephrine與其結合後會調控NE自己的釋放。當NE的釋放量太少，就會作用在(2受體來增加NE的釋放；NE的釋放量太多，(2受體來抑制自己的釋放。此作用稱為負迴饋性抑制(negative feedback inhibition)。 Adrenomimetics(擬腎上腺素藥物) 依作用機轉可分成三類： 直接作用 間接作用 混合型作用 此類藥物對心血管的作用，因體內自我調節機制的參與(感壓受體及中樞神經控制)，而造成作用的複雜性。 直接作用型藥物 Catecholamine類：，Epinephrine：對(及(受體均具有活化的作用。在低劑量時，對血管系統的(受體作用較明顯；高劑量時(受體的作用較明顯。 Norepinephrine：在使用劑量下，主要影響(受體。 Isoproterenol：(1及(2受體作用劑。 Dobutamine1受體作用劑。， Dopamine：可作用於(1、dopamine受體 非Catecholamine類：，1受體：用於血管收縮劑，治療鼻充血，上心室跳動過速，低血壓 Phenylephrine、naphazoline、methoxamine1受體 作用於(2受體：用於治療高血壓 Clonidine：2受體，。，。 (2受體：緩解支氣管痙攣，減少早產時的子宮收縮　 Terbutaline  一些擬交感神經直接作用劑對心血管的影響 受體 血管效應 心臟效應 平均動脈壓 肺效應 臨床應用 備註 Norepine-phrine(NE) (，(,主要是( 收縮 反射性心跳過慢 昇高(收縮壓及舒張壓皆增加*) 臨床不用 假如在投與NE之前先給予atropine，則NE會刺激心臟而增加心跳速率 Epinephrine** (，(； (＞( 收縮(()；擴張((2)； 興奮((1) 先增加後降低(收縮壓增加；舒張壓降低) 擴張支氣管((2) 氣喘，過敏性休克，心動停止，與局麻共用 2%溶液可局部用於降低青光眼的眼內壓(因收縮血管降低眼房水的製造) Isoproterenol ( 擴張((2)，