第三章酰化反应解析.ppt

* 西南民族大学化环学院 * 三、羰基化合物的?-位C-酰化 活性亚甲基化合物的C-酰化 酮及羧酸衍生物的?-位C-酰化 烯胺的C-酰化 1.活性亚甲基化合物的C-酰化 具有活性亚甲基的乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在缩合剂的存在下很容易与酰化剂反应在活性亚甲基处导入酰基，生成1,3－二羰基化合物。 1).反应通式 * 西南民族大学化环学院 * 2). 反应机理 * 西南民族大学化环学院 * 例如 * 西南民族大学化环学院 * 用羧酸在DEPC(焦碳酸二乙酯)存在下可直接对活性亚甲基进行酰化,反应条件温和,收率高,比用相应的酰氯好. X Y 收率 -CN -COOC2H5 93.4% -H -NO2 85.5% -CN -CN 92.8% -COOC2H5 -COOC2H5 96.8% * 西南民族大学化环学院 * * 西南民族大学化环学院 * 2.酮及羧酸衍生物的?-位C-酰化. -Claisen反应和Dieckmann反应 1) Claisen酯缩合反应 含有?-氢的酯在金属钠或醇钠等碱性缩合剂作用下发生缩合作用，失去一分子醇得到酮酯的反应称为Claisen酯缩合反应。 (1). 反应通式 * 西南民族大学化环学院 * (2). 反应机理 * 西南民族大学化环学院 * (3).影响因素 该反应为可逆平衡反应，因此催化剂的用量至少等物质的量以上 * 西南民族大学化环学院 * 不同酯之间的交叉缩合,产物复杂,只有两种酯之间一个不含α-H,交叉酯缩合才有意义,常用的不含α-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5 质子溶剂的酸性应小于碱的共轭酸（BH）的酸性，否则会影响酯的ɑ位的碳负离子的形成而不利于反应进行。 iii)酯的结构的影响 * 西南民族大学化环学院 * 例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中间体）的合成 * 西南民族大学化环学院 * 收率 n=3 B=Na 81% n=4 B=Na 76% 2) Dieckmann分子内酯缩合反应 己二酸、庚二酸和辛二酸酯用金属钠处理时，发生分子内Claisen酯缩合分别得到5,6,7员环化合物的反应称为Dieckmann分子内缩合反应。 * 西南民族大学化环学院 * 应用于天然产物和非天然产物的合成 * 西南民族大学化环学院 * * 西南民族大学化环学院 * 3. 酮、腈的a位C-酰化 (1). 反应通式 * 西南民族大学化环学院 * (2).反应机理 1）碱催化：采用金属钠，氨基钠，氢化钠，醇钠，氢氧化钠及三乙胺，吡啶等有机碱。 * 西南民族大学化环学院 * 例如 * 西南民族大学化环学院 * * 西南民族大学化环学院 * 2).烯胺的C-酰化 醛、酮与仲胺缩合、脱水后转变成烯胺，其?位碳原子(原羰基的?位)具有强亲核性，易于与卤代烃、酰卤及其他亲电性试剂发生反应。 * 西南民族大学化环学院 * 烯胺的制备多用哌啶，吗啉，四氢吡咯等与醛，酮反应，所用酰化试剂有酰氯，酸酐，氯甲酸酯等。 （2）反应机理 * 西南民族大学化环学院 * (3) 影响因素 1）酰化剂 酰氯〉酸酐羧酸〉酯 以AlX3为催化剂：酰碘 酰溴酰氯酰氟 以BX3为催化剂：酰氟酰溴酰氯 i)酰化剂结构的影响 α,β不饱和酰化剂,分子内酯化 用酸酐作酰化剂,可制取芳酰脂肪酸,并可进一步环和得芳酮衍生物 * 西南民族大学化环学院 * 2)被酰化物的结构影响 在芳核上存在O,P-位定位基可促进反应。缺电子的芳杂环如吡啶，嘧啶，喹啉难以发生酰化反应。 立体效应 3)催化剂 a)一般以酰氯和酸酐为酰化剂时多用Lewis酸，以羧酸为酰化剂时则多用质子酸为催化剂。对于易分解的呋喃，噻吩，吡咯，选用活性较小的BF3，SnCl4等弱催化剂。 b) Lewis酸类催化剂能与反应产物醛，酮的羰基形成络合物，所以催化剂的用量至少需要等物质的量以上；而在以酸酐为催化剂时，由于在酸酐解离时尚需消耗1m