第十三章软膏剂解析.pptVIP

* * * 3、乳化法-----等温乳化（80度） 将油性基质（如凡士林、羊毛脂、硬脂酸、高级脂肪醇等）加热至80oC熔化，细布滤过，水溶性物质（如硼砂、氢氧化钠、三乙醇胺、保湿剂、防腐剂等）溶于水，加热至较油相温度略高时，将水相慢慢加入油相，边加边搅，制成乳剂基质。 * 乳化法 （乳剂型基质） 　 油溶性物质(油相) 熔化(75～80℃) 水溶性成分(水相) 溶解(75～80℃) 混合乳化 搅拌冷却至半固体 * 生产质量控制关键点 外观 混悬型软膏必须控制粒度 黏稠度 * 生产工艺管理要点 一般软膏剂的配制操作室洁净度要求不低于30万级，用于深部组织创伤的软膏剂制备的暴露工序操作室洁净度要求不低于10万级；室内相对室外呈正压，温度18℃～26℃，相对湿度45％～65％。 与药品直接接触的设备表面光滑、平整、易清洗、耐腐蚀，不与所加工的药品发生化学反应或吸附所加工的药品。 使用前检查各管路、连接是否无泄露，确定夹套内有足够的水才能开启加热。 油相熔化后开启搅拌，搅拌完成后要真空保温储存。 一般情况下，油水相应用100目筛子过滤后混合。 生产过程中所有物料应有明显标识，防止发生混药、错药。 批生产记录 * 软膏剂的包装与贮存 包装容器：软膏管（锡管、铝管、塑料管）金属盒、塑料盒 灌装：装管 → 轧尾→ 装盒 贮存：30℃以下，避光、密闭贮存 * 处方 水杨酸 50g 升华硫 50g 软膏基质 900g 制法 取水杨酸、升华硫细粉与适量软膏基质研匀，再分次加入剩余基质研匀，使成1000g，即得。 分析讨论 本品的临床应用 分析处方药物特性，说明操作过程中应注意的问题 【课堂活动】水杨酸硫磺软膏 本品用于治疗体癣、头癣及疥疮等 软膏基质由羊毛脂100g、凡士林800g组成 * 主药含量测定 物理性质的测定 刺激性 稳定性 药物释放、穿透及吸收的测定 其他检查 包装与贮藏 软膏剂的质量检查及包装 * 物理性质的测定 熔点 油脂性的基质可采用熔点检查控制质量，软膏剂的熔点以接近凡士林的熔点为宜。 《中国药典》， 显微熔点测定仪测定 生产上多测定滴点：从管口落下滴一滴的温度 45-55℃ 黏度和稠度 液体样品：旋转式黏度计 半固体样品：通常用插入度计测定稠度。 酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激。 * 物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感。 刺激性 测定刺激性可在动物或人体上进行。 稳定性 稳定性试验的方法是加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（40℃±1℃） 室温（25℃±3℃） 冰箱（5℃±2℃） 中1～3个月，检查以下项目，应符合要求。 色泽，稠度，失水，均匀性，霉败，酸碱度及含量等 * 药物释放度及吸收的测定方法 1、释放度检查法 (1)表玻片法 (2)渗析池法 (3)圆盘法 2、体外试验法 (1)离体皮肤法 (2)凝胶扩散法 (3)半透膜扩散法 (4)微生物法 3、体内试验法 将软膏涂于人/动物的 皮肤上，经时取样测定； 分析体液与组织器官中 药物含量、生理反应、 放射性示踪原子法等。 * 表玻片法 stirrer Ointment 离体皮肤法 * 举例 O/W型基质 处方： 硬脂酸 150g 油相 单硬脂酸甘油酯 85g 辅助乳化剂 白凡士林 100g 油相 甘油 75g 保湿剂 Tween-80 30g 乳化剂 尼泊金乙酯 适量 防腐剂 蒸馏水 加至 1000g 水相 * 制备工艺： 将硬脂酸 、单硬脂酸甘油酯、白凡士林置水浴上加热至80oC左右使熔化均匀，另将尼泊金乙酯、 Tween-80溶于甘油及水中，加热至同温后缓慢加入至油相中，边加边搅，直至冷凝。 * 硝酸甘油软膏 10%硝酸甘油溶液 20 m