第6章 基因表达的调控 基因表达(gene expression) 是指基因组中结构基因经过转录、翻译等过程,合成蛋白质,进而发挥其特定的生物学功能的全过程。 RNA 的合成 4种NTP、DNA模板、RNA聚合酶 转录单位:结构基因、启动子、终止子 按碱基配对原则, 沿5’---3’方向 真核生物有三型RNA聚合酶 分为起始阶段、延长阶级和终止阶段 转录后的产物经加工成为成熟的RNA 蛋白质的合成 合成体系:氨基酸、mRNA、tRNA、核糖体、某些酶与蛋白质因子、ATP、GTP、Mg mRNA编码区的三个相邻核苷酸组成密码子 tRNA起接合器作用,核糖体是合成场所和装配机 核糖体循环:起始、肽链延长和终止 翻译后加工:折叠、共价修饰、水解和亚单位的聚合 基因表达及其调控的特点 管家基因(housekeeping gene)在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。 组成性基因表达(constitutive gene expression)管家基因的表达方式,较少受环境影响,在个体各生长阶段的几乎全部组织中持续表达或变化很小。 诱导表达(induction expression)有一些基因表达极易受环境影响,在特定环境信号刺激下,基因的表达开放或增强。 阻遏表达(repression expression)在特定环境信号刺激下,基因的表达关闭或减弱。 时间特异性(temporal specificity)在多细胞生物,从受精卵到组织、器官形成的各个发育阶段,相应的基因严格按照一定的时间顺序开启或关闭。 空间特异性(spatial specificity)在个体生长全过程,某基因产物在不同组织空间顺序出现。 协调表达(coordinated expression)功能相关的一组基因,协调一致,共同表达。又称协调调节(coordinated regulation) 基因表达的调控(gene expression regulation ) 是指各种细胞中相同的遗传信息,有规律的选择性、程序性、适度的表达以适应机体生长、发育、繁殖以及环境变化的需要,发挥其生理功能的调节和控制。 基因表达调控的生理意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 基因表达调控的基本原理 基因表达的多级调控 基因转录激活调节基本因素 特异DNA序列 调节蛋白 DNA-蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用 RNA聚合酶 Transcription 第一节原核生物基因表达的调控 一 转录水平的调控(一)影响转录的因素 启动子 σ因子 阻遏蛋白 正调控蛋白 倒位蛋白 RNA聚合酶抑制物 衰减子 启 动 子 决定转录方向及模板链: E. coli的启动子长约40-60bp,至少包括三个功能区。 起始部位(initiation site) +1 结合部位(binding site) -10bp,RNA聚合酶与之结合 T80A95T45A60A50T96 识别部位(recognition site) -35bp,σ因子与之结合 T82G78A65C54A95 σ因子 不同的因子σ可以竞争性的结合RNA聚合酶,环境变化可由到产生特定的σ因子,从而打开一套特定的基因。 阻遏蛋白(repressor) 与DNA结合后都是抑制转录,这种基因表达调控的方式称为负调控。 正调控蛋白 与DNA结合后促进转录,这种基因表达调控的方式称为正调控。 CAP蛋白(catabolic gene activator protein,CAP) 分解代谢物基因活化蛋白 ntrC蛋白 是大肠杆菌氮代谢基因激活蛋白,其自身活性可通过ntrB使其磷酸化(有活性)和去磷酸化(无活性)而被调节 倒位蛋白(inversion protein) 是一种位点特异的重组酶。沙门菌H1和H2鞭毛蛋白分别由两个基因编码,在一个细菌克隆中以表达一种鞭毛抗原为主。 衰减子(attenuator) 又称弱化子,位于操纵子中第一个结构基因之前,是一段能减弱转录作用的序列。 RNA聚合酶抑制物 细菌在缺乏氨基酸的环境中,RNA聚合酶活性降低,RNA(rRNA,tRNA)合成减少或停止 这种现象称为严谨反应(stringent response) (二) 转录的调控机制 乳糖操纵子调控的机制 阿拉伯糖操纵子的调控机制 色氨酸操纵子的调控机制 1.乳糖操纵子(lac operon) 结构特点 三个结构基因Z、Y、A,分别编码β-半乳糖苷酶(β-galactosidase)、透酶(permease)和半乳糖苷乙酰化酶(galactoside acetylase) 其上游还有一个启动子(P)和一个操纵基因(O) 启动子上游还有一个CAP蛋白结合位点 调控机制 I基因编码产生阻遏蛋白,阻遏蛋白为四聚体,在没有乳糖的条
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