第四章酶与维生素综述.ppt

举例1： 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制 举例2： 磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的抑制  举例3： 抗代谢物的抗癌作用 特点： I与S的结构相似，两者竞争同一酶的活性中心。 I与酶的活性中心结合后，酶不能发挥催化作用。 抑制作用的强弱取决于[I]和[S]的相对比例。 当[I]不变时，可通过增大[S]减弱或解除抑制。 Vmax不变，Km增大。 2.非竞争性抑制 概念：抑制剂与底物结构不相似，不与底物竞争酶的活性中心，而是与酶活性中心以外的必需基团结合，使酶活性降低，这种抑制称为非竞争性抑制。 反应模式： 特点： 抑制剂结构与底物的分子结构不相似。 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合。 抑制作用的强弱取决于[I]，不能通过增加[S]减弱或解除抑制。 4. Vmax降低，Km不变。 举例： 哇巴因对细胞膜上Na + -K + ATP酶的抑制 二、化学修饰调节(chemical modification) 定义：酶蛋白肽链上的某些基团可在酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的共价修饰或化学修饰。 类型: 磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 －SH与－S－S互变 特点： ①受共价修饰的酶有（高）活性和无（低）活性两种形式； ②具有瀑布效应（级联效应）； ③是体内经济、有效的快速调节方式。 第四节 酶与医学的关系 酶在医学上的应用 酶与疾病的发生 酶缺陷或酶抑制均能引起疾病。 酶与疾病的诊断 血清酶活性的测定对疾病的诊断、治疗评价和预后判断具有重要意义。 酶与疾病的治疗 酶可作为药物治疗疾病。 酶与医学研究 酶可作为试剂用于临床检验；可作为工具用于科学研究。 酶 缺 乏 或 异 常 引 起 的 疾 病 酶 疾病 苯丙氨酸羟化酶 苯丙酮酸尿症 6—磷酸葡萄糖脱氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶 溶血性贫血 新生儿黄疸 酪氨酸酶 白化病 细胞色素氧化酶 氰化物中毒 胆碱酯酶 有机磷中毒 一、酶与疾病的发生 二、酶与疾病的诊断—血清酶活性测定 酶 主要临床应用 谷丙转氨酶(ALT) 肝实质疾患 谷草转氨酶（AST） 心肌梗塞、肝实质疾患 胆碱酯酶 有机磷中毒 乳酸脱氢酶(LDH) 心肌疾患、肝实质疾患 淀粉酶 胰腺疾病 碱性磷酸酶 骨病、肝胆疾患 胰蛋白酶(原) 胰腺疾病 肌酸激酶 心肌梗塞、肌肉疾患 醛缩酶 肌肉疾病 酸性磷酸酶 前列腺癌、骨病 γ谷氨酰转移酶 肝实质病变、酒精中毒 5′核苷酸酶 肝胆疾患 山梨醇脱氢酶 肝实质病变 细胞受损或通透性增加，酶入血：胰腺炎、肝炎； 酶受抑制，活性?：有机磷中毒； 代谢障碍，相关酶活性改变：佝偻病； 酶本身代谢障碍，排泄器官阻塞：胆管梗阻； 制造酶的器官病变：肝功下降； 癌症患者：酶活性 ? 或 ?：前列腺癌； 同工酶谱分析：有助于疾病定位 替代治疗：消化不良—--胃酶、胰酶 抗菌治疗：磺胺药—--二氢叶酸合成酶 对症治疗：预防血栓形成—--尿激酶、链激酶、 纤溶酶 抗癌治疗：天冬酰胺酶---L-天冬酰胺 调整代谢，纠正紊乱：单胺氧化酶抑制剂—---抑郁症 三、酶与疾病的治疗 酶原激活的生理意义 1. 机体的自我保护作用 避免细胞产生的酶对细胞自身造成伤害作 用，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用， 保证体内代谢正常进行。如肠腔内的消化酶。 2. 酶的储存形式 在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶， 发挥其催化作用。如凝血酶原。 几种常见的酶原及激活剂 酶 原 相应的酶 激活剂 胃蛋白酶原 胃蛋白酶 H＋、胃蛋白酶 胰蛋白酶原 胰蛋白酶 肠激酶或胰蛋白酶 弹性蛋白酶原 弹性蛋白酶 胰蛋白酶或肠激酶 胰凝乳蛋白酶原 胰凝乳蛋白酶 胰蛋白酶或 胰凝乳蛋白酶 凝血酶原 凝血酶 凝血酶原激酶、Ca2＋ （二）同工酶 (isoenzyme) 概念：催化相同的化学反应，但酶蛋白的分子结构、理化性质及免疫学特性不同的一组酶。 同工酶存在于同一种属、同一个体的不同组织，甚至存在于同一细胞的不同亚细胞结构中。 同工酶多为寡聚酶，有百余种。如乳酸脱氢酶（LDH）是由两种亚基组成的四聚体。 同工酶的测定有助于对疾病的诊断。 H H H H H H H M H H M M H M M M M M M M LDH1 (H4) LDH2 (H3M) LDH3 (H2M2) LDH4 (HM3) LDH5 (M4) 乳酸脱氢酶的同工酶 举例：乳酸脱氢酶(LDH1～ LDH5) LDH *临床意义 同工酶谱有助 于对疾