第二章终端灭菌大容量注射剂生产技术详解.pptVIP

第二章 终端灭菌大容量注射剂生产技术 输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。 不含防腐剂或抑菌剂，用以补充体液、电解质或提供营养物质。 由于其用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求，生产工艺等均有一定差异。 种类： ?电解质输液 ?营养输液 ?胶体输液 ④含药输液 营养输液的种类 糖类及多元醇输液 用以供给机体热量和补充体液，糖尿病患者也能用 葡萄糖、山梨醇、果糖、木糖醇等注射液 氨基酸输液 用于维持危重病人的营养，补充体内的蛋白质 脂肪乳输液 一种高能量输液，为不能口服食物而严重缺乏营养的病人提供大量热量和补充机体必须的脂肪酸 维生素类输液和微量元素 用于补充人体对维生素和微量元素的日常需要  二、 输液的质量要求 输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。 渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。 输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。 输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。 三、等渗与等张 等渗溶液：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。 等张溶液：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。 渗透压的测定与调节 溶液中质点数相等者为等渗，注入机体内的液体一般要求等渗，否则易产生刺激或溶血等。 常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。 常用的等渗调节剂：0.9%氯化钠 5％葡萄糖 (1)冰点降低数据法 一般情况下，血浆冰点值为-0.52℃，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到-0.52℃，即与血浆等渗。 W=(0.52-a)/b W为配制等渗溶液需加入等渗调节的百分含量； a为药物溶液的冰点下降度数； b为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数。 (2)氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量：与1g药物呈等渗的氯化钠质量。 1g药物 = X g NaCl， 0.9%NaCl = 血浆渗透压 X = 0.009V – EW = 0.9%V – EW 等张调节 在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。 一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国内有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封 这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。 用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。 水洗法：滤过注射用水冲洗。 酸洗法：重铬酸钾清洁液荡洗。强力的消灭微生物及热原的作用,还能对瓶壁游离碱起中和作用。 碱洗法：2%氢氧化钠 (50～60℃)或 1%～3%的碳酸钠溶液,与玻璃接触时间不超过数秒钟。 酸碱处理后依次常水、纯化水、注射用水洗净后备用。 铝盖 铝塑组合盖 病人输液时无安全隐患 铝塑易拉盖 开启方便 不必清洗，用压缩空气吹尽尘埃，必要时可采用与丁基胶塞相同的方法处理。 稀配法 --- 原料质量较好，澄明度合格率高，药液浓度不高 浓配法 --- 原料含杂质较多，澄明度较差 配制输液，通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，用以吸附热原、杂质和色素，并可作助滤剂。 根据经验，活性炭分次吸附较一次吸附好。 配制用具与安瓿剂基本相同 在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响滤过质量。 精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65?m或0.8?m。 也可用双层微孔滤膜过滤，上层为3?m微孔膜，下层为0.8?m微孔膜。 目前，多数药厂采用全套配液、过滤装置。 为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。 一般预热20～30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温度115℃、8.64kPa(0.7kg/cm2)维持30分钟。 有些国家规定，对于大容器要求F0值大于8分钟，常用12分钟。 输液生产中存在问题及解决方法 细菌污染 现象：霉团、云雾状物、浑浊、产气 原因：生产过程中严重污染，灭菌不彻底、瓶塞不严、 松动、漏气等造成的 解决办法：减少污染、严格灭菌等 热原反应 澄明度与微粒的问题 异物与微粒的危害： 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞 微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎 异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起的肉芽肿 微粒产生的原