药物基因检测与个体化用药(牡丹江)重点分析.ppt

基因多态性引起的药物反应差异 个体化的药物治疗 遗传药理学为指导的个体化用药 临床用药模式 经验用药 循证用药 以遗传药理学为指导的个体化用药 通过基因检测，为患者选择最合适的药物，判断最安全、有效的剂量，减少可能的不良反应。 为什么要检测基因型 药物代谢受药物代谢酶调控，药物代谢酶受基因调控，明确了药物代谢基因型后，对于快代谢患者可以增加用药剂量，对于慢代谢患者可以减少用药剂量。 为什么要检测基因型 药物代谢可以根据药物代谢基因的突 变情况分为超快代谢、快代谢、中间代谢和慢代谢四种类型。检测药物代谢酶基因位点后，医师可以根据代谢类型确定用药剂量，从而提高疗效和减少不良反应。 基因与质子泵抑制剂药物代谢分型 奥美拉唑、泮托拉做、兰索拉唑、雷贝拉唑 检测基因CYP2C19*2(G＞A)/CYP2C19*3(G＞A) 1.1基因型：GG/GG ，快代谢 药师建议：增加药物用量。 1.2基因型：GG/GA ，中间代谢 药师建议：正常用量。 1.3基因型：GG/AA ，慢代谢 药师建议：适当减少用量。 1.4 基因型：GA/GG ，中间代谢 药师建议：正常用量。 基因与质子泵抑制剂药物代谢分型 1.5 基因型：GA/GA，中间代谢 药师建议：正常用量。 1.6 基因型：GA/AA， 慢代谢 药师建议：减少药物用量。 1.7 基因型：AA/GG，慢代谢 药师建议：减少用量。 1.8 基因型：AA/GA ，慢代谢 药师建议：减少用量。 1.9 基因型：AA/AA，慢代谢 药师建议：更换使用药物。 前 体 药 物 氯吡格雷 硝酸甘油 可待因 他莫昔芬 基因与?-受体阻滞剂分型 ?-受体阻滞剂包括美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。 检测为2个位点 （1）、药物代谢酶：CYP2D6*10，分为CC型，快代谢型，CT型：中代谢型：TT型：慢代谢型。 （2）、药物作用受体：?-受体，分为GG型：不敏感型；GC：中间敏感性；CC：敏感性。 基因与华法林分型 检测基因位点：CYP2C9*3(A＞C)、 VKORC1 (G＞A )； 高血压基因导向治疗 受体基因 ADRB1—美托洛尔 ACE—ACEI、 ARB 氯吡格雷 1、氯吡格雷是前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。 2、主要代谢酶PON1的不同基因型，与使用氯吡格雷的PCI患者，远期发生支架血栓密切相关。野生型（GG），具有此基因型的患者，转化生成活性代谢物的效率高，其远期发生支架血栓的风险仅为7%左右；杂合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其远期发生支架血栓的风险为28%左右；纯合型（AA）的氯吡格雷有效性比野生型更低，其远期发生支架血栓的风险为52%左右。 华 法 林 CYP2C9*3： A/C变异， AA型，野生纯合子，正常代谢， AC型，杂合子，相应药物代谢有一定减慢，注意观察用药反应； CC型，突变纯合子，人体代谢酶合成受阻，相应药物代谢减慢，注意减少用药量。 对于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制药. 华 法 林 VKORC1：A/G变异， AA型，野生纯合子，对药物敏感，用药量需减少， AG型，杂合子，对药物中度敏感，正常用药； GG型，突变纯合子，对药物不敏感，需加大剂量。 亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因 MTHFR C677T基因 野生型纯合子（CC型）， 杂合子（CT型） 突变纯合子（TT型） 变异后，体内血浆叶酸及红细胞叶酸明显降低，而同型半胱氨酸明显升高， 监测MTHFR C677T基因多态性可以确定哪些人应该补服叶酸及补服剂量。 亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因 野生型纯合子（CC型）---体内叶酸及同型 半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）保 持在正常水平（血浆hcy 10μmol/L以 下），人体处于健康状态。 突变纯合子（TT型）---体内叶酸浓度较低，同型 半胱氨酸浓度较高（血浆hcy 10μmol/L 以上），可能使新生儿患先天性心脏病、 突发性耳聋，法洛四联症、儿童孤独症、 脑瘫；可能使复发性流产及妊娠高血压综 合症风险增高。 亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因 杂合子（CT）---处