30影响自体活性物质的药物范例.ppt

第三十章 影响自体活性物质的药物 第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 一. 磷脂膜、花生四烯酸代谢途径及药物作用环节 第一节 磷脂代谢产物类药物及拮抗药 临床应用 1.作用与心血管系统PGs类药物 前列地尔 alprostadil PGE1 依前列醇 epoprostenol PGI2 依洛前列素 iloprost PGI2的衍生物 2.抗消化性溃疡PGs类药物 米索前列醇 misoprostol PGE1的衍生物 恩前列素enprostil PGE2的衍生物 3.PGs类生殖系统药物 地诺前列酮 dinoprostone PGE2 卡前列素 carboprost 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT），又名血清素(serotonin) 作为自体活性物质，90%合成和分布于肠嗜铬细胞，无临床应用价值 作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与痛觉、睡眠、体温、运动及胃肠道等生理功能调节 第二节 5-羟色胺受体激动药 1.概述 组胺（histamine）是自体活性物质，主要分布于肥大细胞及嗜碱细胞中。 Histamine与其受体结合产生效应。 Histamine本身临床用途较少，其受体阻断药具有重要的药理作用和临床用途。 第三节 组胺和抗组胺药 （一）H1受体阻断药 1.抗外周组胺H1受体效应 可完全对抗 组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌作用 很强的抑制作用 对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性有 仅能部分对抗 对组胺引起的血管扩张及血压下降等全身作用 2.中枢作用（第一代药物）：镇静、嗜睡 如：苯海拉明、异丙嗪 3.其他作用： 苯海拉明、异丙嗪：抗晕、镇吐 咪唑斯汀：抗鼻塞 [临床应用] 1.皮肤黏膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎、虫咬皮肤病 血清病、药疹、接触性皮炎 哮喘，过敏性休克无效 2.防晕止吐：苯海拉明、异丙嗪 3.配伍使用：异丙嗪对抗氨茶碱中枢兴奋作用 [不良反应] 中枢抑制现象：驾驶员和高空作业者不宜 消化道反应：口干，食欲下降，便秘，腹泻 其他：头痛、粒细胞减少，溶血性贫血 复习题 H1受体阻断药的药理作用及其机制，临床应用和不良反应。 * 自体活性物质(autacoids)又叫局部激素 (local hormones） 通常有：前列腺素、组胺、5-羟色胺、白三烯、NO、腺苷和血管活性肽类 均由其本身作用的靶组织形成 磷脂膜 （廿碳烯酸类 Eicosanoids） 前列腺素类 prostaglandins, PGs 血栓素类 thromboxans, TXA2 花生四烯酸 arachidonic acid, AA 血小板活化因子 platelet activating factor, PAF 白三烯类 leukotrienes, LTs 膜磷脂 花生四烯酸 LTS 白三烯 脂氧酶 环氧酶 COX PGI2 PGF2? PGE2 TXA2 前列环素合成酶 (血管内皮) 血栓素合成酶 (血小板) 收缩支气管 白细胞趋化 诱发炎症 过敏反应 抑制血小 板凝集 扩张血管 收缩支气管 收缩血管 收缩子宫 舒张支气管 扩张血管 诱发炎症 发热致痛 收缩子宫 促进血小板 聚集 收缩血管 磷脂酶A2 甾体抗炎药 抑制 非甾体抗炎药 抑制 PGG2 PGH2 血小板聚集，白细胞活化 、释放增加， 血管通透性增加 PAF 异构酶 还原酶 白细胞、肺 气管 肾 5-LOX 舒马普坦：葛兰素史克公司 作用机制：是高度选择性激动血管5-HT1D受体， 使颅内动脉收缩，血液重新分布，使 脑血流供应得以改善。 临床应用：偏头痛、丛急性头痛。 不良反应：感觉异常，心肌缺血。 第三节 组胺和抗组胺药 受体 分布及激动产生的效应 阻断药 小动脉、小静脉（扩张）毛细血管（扩张、 通透性增加） 皮肤血管 （三重反应）支气管平滑肌（收缩） 胃壁细胞（分泌增多） 神经组织（负反馈、学习记忆） 苯海拉明 异丙嗪 西咪替丁 thioperamide 激动药 培他司汀 英普咪定 （R）?-甲 基组胺 组胺受体及其药物 H1 H3 H2