北京地区CAP患者中肺炎支原体耐药情况多中心调查14-1汇总.ppt

肺炎支原体对大环内酯的耐药机制 目前发现，肺炎支原体基因组序列中23SrRNA 结构域点突变是导致大环内酯耐药的主要原因 A2063G点突变往往导致高水平耐药，在国内检出率可达到95%以上 基因突变 与耐药 另有报道C2617、 A2063C、 C2617G及 C2617A等点突变可能与低水平大环内酯耐药相关 23S rRNA 结构域V区与大环内酯类药物直接结合的碱基点突变可导致药物与核糖体亲和力下降而引起耐药，其中以A2063G、A2064G位点突变最为常见 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药 体外研究发现，在低剂量红霉素存在的培养条件下，可诱导原本敏感的肺 炎支原体菌株产生A2063G、A2064G等点突变，并产生对红霉素的耐药性。 1例确诊为肺炎支原体感染的儿童肺炎患者 给予阿奇霉素(10 mg/kg/d)治疗 多次进行支原体培养及耐药突变位点检测 分离到的支原体菌株均未发现任何点突变 分离到的菌株出现A2063G点突变 体外研究 体内研究 第0-6天 第11天 体内及体外研究提示：低剂量或长期足量应用大环内酯类药物均可诱导支原体耐药性产生 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 耐药肺炎支原体感染影响患者预后 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 既往研究发现，耐药支原体感染导致： 患者退热及咳嗽等临床症状改善时间延长 抗生素更换比例增加 治疗费用增加 小结 肺炎支原体对大环内酯类耐药率高，对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别为71.7%和60.4% 肺炎支原体对大环内酯类耐药与基因突变相关；大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药 支原体感染患者年龄和白细胞计数显著低于非支原体感染患者 耐药支原体感染导致患者退热及咳嗽等临床症状改善时间延长，抗生素更换比例和治疗费用增加 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 肺炎链球菌氟喹诺酮耐药决定区突变位点研究 目的：调查我国肺炎链球菌对不同氟喹诺酮类抗生素的耐药性，研究耐药突变位点与耐药性的关系 结论：当parE/parC靶点产生突变时，左氧氟沙星和环丙沙星的MIC值已有升高，但莫西沙星MIC值还处于低水平，只有当parE/parC和gyrA双位点突变时，莫西沙星才达到耐药水平 谢谢 * * 北京地区成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体耐药情况的多中心调查 L.CN.GM.01.2014.1439 主要内容 1 1 研究介绍 研究讨论 2 3 研究结果 研究背景 肺炎支原体是社区获得性肺炎(CAP)常见病原体之一 综合国内外研究，CAP病原学中肺炎支原体比例占6.8%至38.9%不等 近年来国内外关于肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药的报道日渐增加，我国耐药形势尤为严重 多项研究显示国内肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率介于69%~95% 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 为了更好地了解成人CAP患者肺炎支原体感染对大环内酯类药物的耐药趋势，为成人肺炎支原体肺炎的经验治疗提供有力的参考依据，特在北京三家医院开展了该项调查 研究目的和方法 研究目的 了解北京地区成人社区获得性肺炎中肺炎支原体对大环内酯等常见抗生素耐药情况 纳入2010年9月至2012年6月于北京地区三家医院就诊的CAP患者 采集咽拭子标本进行肺炎支原体培养 对分离到的肺炎支原体菌株进行体外药敏实验及对大环内酯类耐药相关基因突变位点检测 研究方法 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 研究纳入标准和排除标准 纳入标准 排除标准 符合中华医学会呼吸病学分会2006 年制定的CAP 诊断和治疗指南规定的诊断标准 年龄≥18岁 签署知情同意书 具有免疫抑制性疾病患者(包括接受实体器官、骨髓或干细胞移植者) 接受化疗的癌症患者或者长期(＞30 d)接受大剂量皮质激素治疗者 先天性或获得性免疫缺陷者 合并严重肝肾功能不全者：ALT或AST ≥正常值3倍；血肌酐清除率25ml/min 尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5 主要内容 1 1 研究介绍 研究结果 研究讨论 2 3 性别 例数 男性 N=159 女性 N=162 年龄 平均年龄（岁） 44.33±21.15 CRB-65评分 百分比 0分 73.2%（n=235） 1~2分 26.8%（n=86） ≧3分 0 症状 百分比 发热 93.1%（n=299） 咳嗽 92.8%（n=298） 胸痛 9.96%（n=32） 呼吸困难 10.8%（n=35） 咯