原发性胆汁性肝硬化指南详解.ppt

原发性胆汁性肝硬化 Primary Biliary Cirrhosis （PBC） ——指南与进展 2014.11.26 概述 一种原因不明的慢性炎性胆汁淤积性肝病 一种原因不明的主要由T细胞介导的慢性肝内微胆管破坏性炎症 一种小叶间和叶间隔肝内胆管的慢性炎症性病变 自身免疫有关 小叶间破坏呈不可逆进行性进展 80%-90%为女性 84%伴有肝外自身免疫性综合征 遗传因素 自身免疫性疾病、可能存在某些易感基因 单卵双生双胞胎、一级亲属、家庭成员 遗传易感性，通过免疫调节基因致病 PBC及其它自身免疫性疾病女性患者X染色单体增加 导致特定的X连锁基因单倍体不足 PBC患者胆管细胞表达雌激素受体 雌激素受体基因多态性与PBC病存在联系 雌激素信号可维持胆管细胞正常形态 环境因素 环境中各种毒素、感染性物质、化学物质进入体内引起自身连续性免疫反应 PBC最常发生于工业和煤炭开采地区（英国） 大量有毒物质包绕的联邦废弃物处置地（纽约） 硫辛酸及同类化合物（6-溴己酸） 可以和抗线粒体抗体发生交叉反应 可以在实验动物中诱导产生AMA 微生物 细菌含有丙酮酸脱氢酶复合物（PDC） 可与哺乳动物发生完全交叉免疫反应 PBC患者肝组织引流区淋巴结中发现人类反转录病毒 免疫因素 AMA靶抗原是2-酮酸脱氢酶复合物成员PDC PBC患者T细胞自身免