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4,识别肌上皮细胞在鉴别诊断中的作用 乳腺良性硬化性病变的肌上皮细胞与正常导管和小叶的肌上皮细胞,二者免疫表型不同。 与正常相比,良性病变的肌上皮细胞在部分病人出现CK5/6、平滑肌肌球蛋白重链、CD10、P63表达减少。但SMA、p75表达未见减少。 5,指导治疗与预后评估 (3)Her-2 乳腺癌HER-2/c-erbB-2基因检测与化疗 乳腺癌在手术前多数细胞并不处于快速增长状态, 术后的伤口愈合促使机体释放大量表皮生长因子, 激活残留癌细胞, 使HER-2 过表达的乳腺癌细胞增生, 使有淋巴或远处转移的患者较早出现肿瘤复发。 HER-2 还可上调血管内皮生长因子(VEGF)/血管通透 性因子(VPF)表达,促进肿瘤新生血管的生成和破坏 屏障增加肿瘤细胞的侵袭力。 据此,部分学者认为新辅助化疗有重要意义 Menard S, Papa SM,Campiglio M, et al. [J]. Oncogene, 2003, 22 (42):6570- 6578. agliabue E, Agresti R, Ghirelli C, et al. [J]. Breast Cancer Res Treat, 2001,70(2):155- 156. 5,指导治疗与预后评估 单药治疗有效率不高 价格昂贵 制定最合适的方案:化疗+靶向治疗 达到协同或叠加的作用。 5,指导治疗与预后评估 (3)Her-2 乳腺癌HER-2/c-erbB-2基因检测与化疗 新辅助化疗 新辅助化疗( neoadjuvant chemotherapy, NAC) 亦称术前化疗(preoperative chemotherapy) 、 诱导化疗(induced chemotherapy) 起始化疗(initial chemotherapy, primary chemotherapy)。 主要是含蒽环类和(或)紫杉类的2~3联方案。 5,指导治疗与预后评估 (3)Her-2 乳腺癌HER-2/c-erbB-2基因检测与化疗 新辅助化疗的理论基础: Gunduz等和Goldie等提出的两个假说为重要的理论基础。 Gunduz等在动物实验中发现: 远处微小转移灶肿瘤细胞增殖加速 耐药细胞增多。 Goldie等认为,微小转移灶的肿瘤细胞大部分为药物敏感 性细胞。 既可早期控制原发灶 因此,术前早期进行全身化疗(即NAC) 又可抑制微小转移灶 还可抑制耐药细胞的产生 切除原发灶后 5,指导治疗与预后评估 (3)Her-2 乳腺癌HER-2/c-erbB-2基因检测与化疗 新辅助化疗的目的和意义: (1)可在最佳时机有效地攻击全身各处尚未出现加速增殖的转移灶, 比术后辅助化疗有更明显的抑癌优势。 (2)可使肿瘤明显缩小,降低临床分期。 (3)提高保乳率。 (4)选择敏感化疗方案 NAC以未切除的肿瘤为药物疗效的观察指标, 可观察化疗前后肿生物学指标的变化,非常直观地了解肿瘤对化疗 药物和方案是否敏感。是可靠、难得的个体化体内药敏实验模型。 (5)提高病理完全缓解率和改善生存率。 病理完全缓解率(pathological complete remission,pCR)是指乳 腺肿瘤和淋巴结的病变完全消失。NAC可使一部分乳腺癌患者获得pCR. 乳腺癌新辅助化疗的现状和展望 王少华 医学研究生学报 2008,Vol. 21 No. 9 附:乳腺癌常用化疗方案 CMF方案:常用 环磷酰胺(CTX)+甲氨喋呤(MTX)+ 5-氟脲嘧啶(5-FU) CAF方案: 常用 环磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADM)+5氟脲嘧啶(5Fu) FEC方案(氟尿嘧啶+表阿霉素+环磷酰胺)、 FAC方案(氟尿嘧啶+阿霉素+环磷酰胺)、 AC-TH(多柔比星+环磷酰胺 序贯多西他赛+赫赛汀) TCH(多西他赛+卡铂+赫赛汀) 5,指导治疗与预后评估 (3)Her-2 乳腺癌HER-2/c-erbB-2基因检测与靶向治疗 曲妥珠单抗(赫赛汀,Herceptin)是以HER-2 受体为乳腺癌特异性治疗靶向而研制出的第一个一种人源化抗HER-2 单克隆抗体 近年来多种不同种类的
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