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* * * * 4个试验组的AUA评分改善情况如图显示,阳性药物与安慰剂相比都显著改善了AUA评分,其中可多华组显著优于非那雄胺组 P 0.002 ,而联合治疗的效果最好,优于任何一个单药治疗 P 0.05 。 * Qmax改善情况如图,显示了同症状改善相同的结果,阳性药物与安慰剂相比都显著改善了Qmax,多沙唑嗪组优于非那雄胺组,而联合治疗的效果优于任一单药治疗组 P 0.01 。 急性尿潴留的改善 7% 48% 77% 小 中 大 手术需要率的改善 51% 52% 74% 小 中 大 保列治疗效评价 服用保列治一年,可缩小前列腺体积约20%,继续服药,前列腺体积缩小比例不再增高 对梗阻症状缓解程度为轻至中度 长期服用可降低PSA 约50% 适用于因前列腺体积增大导致机械性梗阻的患者,这类患者仅占BPH患者的35-40% 临床常见误区(二) 吃了几盒保列治怎么不见效呢? ?-1A adrenoreceptors ?-1D adrenoreceptors ?1受体在膀胱和前列腺的分布 ?1受体阻滞剂改善LUTS症状的机理 阻滞α1受体 ?1受体阻滞剂主要通过松弛前列腺和膀胱颈部平滑肌 张力进而改善排尿期以及储尿期两方面的下尿路症状 ?1受体滞断剂的发展 酚苄明 80年代中 特拉唑嗪 1987年 多沙唑嗪 1990年 坦索罗辛 1992年 可多华 2000年 非选择性?1受体阻滞剂 长效?1受体阻滞剂 高选择性? 1A受体阻滞剂 第一个应用控释技术的?1受体阻滞剂 可多华GITS控释技术 半透膜的外包膜 药物层 聚合物推动层,吸水后膨胀,将药物恒速推出 Chung M, et al. Br J Clin Pharmacol. 1999 48 : 678–687 GITS:GastroIntestinal Therapeutic System, 胃肠道治疗系统 可多华:目前第一个也是唯一应用GITS控释技术的alpha受体阻滞剂 可多华与普通剂型药代动力学比较 可多华首剂足量4mg,迅速达到稳态浓度,无需逐渐加量 0 6 10 8 12 4 2 12 14 血浆药物浓度 24 小时 ng/ml Gotzen R. Perfusion. 1998;11:485-492. 可多华GITS控释技术三大优点 降低不良反应 药物和缓吸收,血药浓度波动小,减少首剂效应发生 快速起效 无需剂量调整,迅速达到治疗浓度 增强依从性 药物恒速释放,维持24小时有效浓度,每日服用一次,方便患者,保证患者依从性 可多华第一天即改善患者症状 Claus G Roehrborn, et al. [abstract no. 1796];AUA 2004 服用可多华后第一天症状即明显改善的患者比例高达60.6% 症状未改善 症状改善 N=108 可多华第三天充分解除LUTS症状 IPSS评分 Qmax ml/s 评分变化 Qmax变化 分 Claus G Roehrborn, et al. [abstract no. 1796];AUA 2004 可多华第三天即明显降低IPSS评分,并提高Qmax * * * 与安慰剂比较p≤0.02 治疗8周可多华解除刺激症状显著优于坦索罗辛 IPSS总分 梗阻症状评分 刺激症状评分 p 0.019 p 0.001 评分变化 治疗8周时的IPSS评分变化 Kirby RS, et al. Int J Clin Pract. 2004;58 1 :6-10 可多华总体安全性优于坦索罗辛 不良反应发生率 % 总 结 可多华控释技术塑造优质剂型,成就理想药代动力学 恒速释放、和缓吸收,血药浓度平稳 “削峰平谷”,推迟达峰时间,减少体位性低血压等不良反应 可多华快速高效改善LUTS症状,显著优于多沙唑嗪普通片和坦索罗辛 可多华安全性大大提高,不良反应发生率明显低于坦索罗辛和特拉唑嗪 MTOPS研究 安慰剂 多沙唑嗪 非那雄胺 多沙唑嗪 +非那雄胺 AUA评分较基线值的改变 McConnell JD, et al. The N Engl J Med. 2003;349 25 :2397-2398 多沙唑嗪普通片治疗4年后症状评分的改善 MTOPS研究 Qmax较基线值的改变 mL/s 安慰剂 多沙唑嗪 非那雄胺 多沙唑嗪 +非那雄胺 McConnell JD, et al. The N Engl J Med. 2003;349 25 :2397-2398 多沙唑嗪普通片治疗4年后Qmax的改善 结 论 “Combination therapy not only provides better long-lasting symptom relief, but be
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