紫杉醇抗肿瘤药物研究进展0920.docVIP

紫杉醇抗肿瘤药物的研究进展 作者：顾学锋 (温州大学瓯江学院 浙江温州 325035) 摘要： 紫杉醇是一种具有独特结构和独特作用机稍的抗肿瘤药物，该药是从红豆杉属植物紫杉中提取并开发利用的天然广谱抗癌新药。紫杉醇可以有效的杀除肿瘤细胞， 是抗肿瘤药物中的主力军。 关键词：紫杉醇 抗肿瘤 构效关系 化学合成 临床不良反应 展望 紫杉醇是从紫杉树皮中所提得。1971年由Wani等首先从短叶红豆杉中提取分离出来。于1992年美国FDA批准上市，已成为目前全球销售量排名第一的抗肿瘤药物。它的作用方式和药理及临床特性均具有独特之处，被称癌症化疗上的新突破。目前由美国时美施贵宝药厂制造的紫杉醇，其商品名称为泰素(mxoLTAX)。化学名为Paelitaxel、10一DeaeetylaxoI，其分子式为C47H51NO14。分子量为853．918，熔点为213-216℃。紫杉醇具有高度亲脂性，不溶于水，血浆蛋白结合率89％一98％，终末半衰期平均值为5.3-17．4h,主要经肝脏代谢,肾脏清除仅5％。 紫杉醇的作用机理,在正常情况下，微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体存在动态平衡，随后形成24nm的微管束，继而进入细胞增殖过程。紫杉醇主要与B蛋白N端第31位氨基酸和第217～231位氨基酸结合，促进微管蛋白聚合和微管装配