药物的水解类型及影响因素.docVIP

药物的水解类型及其影响因素 【【[1]。 温度对盐类水解的影响与对它化学平衡影响一样[2]，加入酸或碱只能加快或抑制盐的水解，不能改变水解平衡常数，极化作用是影响盐类水解的主要因素。例如盐酸地巴唑在水溶液中受热可析出地巴唑碱沉淀，苯妥英钠遇水加热即产生白色沉淀[3]。 2.酯的水解 含有酯键药物水溶液，在H+或OH或广义酸碱的催化下水解反应加速。特别在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。在酸碱催化下，酯类药物的水解常可用一级或伪一级反应处理。盐酸普鲁卡因的水解[]可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。属于这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。羧苯甲酯类也有水解的可能，在制备时应引起注意。酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。内酯在碱性条件下易水解开环。硝酸毛果芸香碱[]，华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。-内酰胺环并和而成, 二者构成青霉素分子的母核, 在母核上分别连有羧基和酰氨基侧链[7]。在酸、碱条件下青霉素会水解[8]。酶促反应的快慢也影响内酰胺的水解，pH、温度、底物浓度对酶促反应速度有影响，也就是影响内酰胺的水解[9]，例如碳青