糖尿病性神经病变研究报告.pptVIP

糖尿病性神经病变 北京协和医院 梁晓春 【概述】 糖尿病性神经病变是糖尿病常见的慢性并发症,也是引起糖尿病患者致残的重要原因之一。糖尿病神经病变包括中枢神经病变和周围神经病变两大类。 【西医病因和发病机理】 一.?血管障碍及血液流变学的变化 二.代谢紊乱： 1.多元醇代谢通路活性增高 2.蛋白非酶糖化终产物的形成 3.蛋白激酶C通路激活 三．神经营养因子减少 四. 血管活性物质减少 一.?血管障碍及血液动力学的变化 高血糖 PSA阳性物质沉积 血管内皮损伤 血液流变性异常 毛细血管内皮增生 血小板聚集性增强 红细胞变形能力降低， 毛细血管基底膜增厚 血栓形成 微循环障碍 神经内膜血管缺血缺氧 二.代谢紊乱 1. 多元醇途径的激活 高血糖 多元醇途径激活 钠依赖性 竞争性抑制钠依赖性 山梨醇蓄积 氨基酸摄取下降 肌醇摄取 Na+-k+-ATP酶下降 组织内肌醇降低 神经传导速度减慢 磷酸肌醇代谢改变 神经结构 和功能改变 二.代谢紊乱 2.蛋白非酶糖基化终产物的形成 高血糖 数小时 数天 数月到数周 葡萄糖醛基或酮基 ＋ Schiff碱 Amadory 产物 AGEs 蛋白质赖氨酸?氨基 外周神经髓鞘蛋白糖基化 破坏髓鞘的完整性 损害神经功能 影响神经微管系统 改变神经内膜微环境 二.代谢紊乱 3. DAG-PKC通路激活 高血糖 细胞内二酯酰甘油（DAG）合成增加 激活PKC通路 血管通透性 基底膜增厚 血管内皮细胞增殖 血液动力学改变 三.神经生长因子减少 生 神经生长因子是诱导神经递质的合成 神经生长因子促进神经元存活 理 神经生长因子维持感觉、交感神经元正常功能 病 神经递质合成减少 理 神经元生成和逆向转运降低 四.血管活性物质减少 1. NO的改变 神经内膜内皮细胞、外膜细胞、交感神经节 NOS L-精氨酸 瓜氨酸 NO 调节血管的舒张 调节局部血流 2. PG代谢 TXA2 PGI2 比例失调 【中医病因病机】 中医认为消渴日久,阴虚燥热,煎熬津液,血粘成瘀,瘀血阻络,脉络受阻，气血不能通达四肢,肌肉筋脉失于濡养,出现肢体疼痛,麻木不仁。终致肾阳虚损,温煦失司，四肢厥冷；卫气失固则汗孔开合失度,出现多汗或少汗或汗出不均;肾水不能上济心阴,出现心悸心慌;肾阳不足,脾失温煦,大肠功能失司,导致腹泻便秘交替;肾气不足,气化无力则膀胱开合失司,表现排尿困难或尿失禁;肾阳不足,生殖之精匮乏则阳痿不举,早泄不育。 【病理】 （一）血管病理改变：基底膜增厚为糖尿病神经病理特征性所见。主要为中、小动脉和毛细血管前动脉管壁增厚，内膜玻璃样变性、纤维素样变性和脂肪样变，管腔变窄，可见血栓形成。电镜下可见内皮细胞增生，绒毛样突起向管腔内，内皮细胞间连接增宽，可见窗孔形成。小动脉和毛细血管前动脉及毛细血管基底膜明显增厚，可达正常几倍甚至十几倍。外膜偶见淋巴细胞，有的内皮细胞饮液小泡增加，血管通透性改变。 【病理】 （二）有髓纤维改变：有髓纤维密度减少和脱失；远端轴索变性，髓球形成；原发性和继发性节段性脱髓鞘和髓鞘再生现象；神经内膜胶原纤维增多，单核细胞浸润、雪旺细胞增生、葱头样肥大等改变。多见于对称性多发性神经病变。 （三）无髓纤维和雪旺细胞改变：雪旺细胞增生、基底膜增厚，无髓纤维轴索变性、脱失，神经内膜胶原纤维增多形成胶原囊 糖尿病神经病变的分类 一. 糖尿病周围神经病变 一 对称性多发性周围神经病变 1.迅速可逆性周围神经病变 2.远端原发性感觉性周围神经病变 3.植物神经病变 二 非对称单神经病和多发性单神经病 1.单神经病或多发单神经病 2.颅神经病变 二. 糖尿病中枢神经病变 一 糖尿病脊髓病变 二 糖尿病脑部病变 一.??糖尿病周围神经病变 一 对称性多发性周围神经病变 1.迅速可逆性周围神经病变 多见于新发病未经治疗的糖尿病患者。临床表现甚轻，以远端无力、麻木不适为主要表现，部分病人可见双足远端感觉过敏和触觉减退，踝反射减低或正常，有些病人无阳性体征，仅见到神经传导速度减慢。经良好控制血糖后多数病人可以恢复。 【糖尿病周围神经病变】 一 对称性多发性周围神经病变 2.远端原发性感觉性周围神经病变 是糖尿病周围神经病变中最常见的类型。慢性起病，两侧对称，下肢比上肢重，症状通常从末端向近端发展，感觉障碍突出，运动障碍相对较轻。检查可见远端感觉减退，音叉振动觉明显减低，踝反射减弱或消失。肢体远端无力表现甚轻或无，有的临床表现变异很大，是由于不同直径纤维受累有关。根据受累纤维的不同分为以下两种类型。 【糖尿病周围神经病变】 2.远端原发性感觉性周围神经病变 ①以大有髓纤维受累为主感