1961年，法国巴斯德研究院的Jacob和Monod提出了一个控.docVIP

1961年，法国巴斯德研究院的Jacob和Monod提出了一个控制细菌细胞基因表达的模型称为操纵子，此模型的提出使得基因概念又向前迈进了一大步，并开创了从分子水平上基因表达调控的新领域。由于这项重大贡献，他们获得了1965年的诺贝尔奖。 1．操纵子的基本结构 操纵子是原核生物在分子水平上基因表达调控的基本单位，是细菌DNA分子的一段区域。组成操纵子的最基本元件包括四个部分：启动子、操纵基因、结构基因和相关的调节基因。 (1) 启动子 原核生物的启动子是指能被RNA pol识别、结合并启动基因转录的一段DNA序列。一个操纵子通常只有一个启动子，一般在第一个结构基因的5′-端上游，其本身并不被转录，但能控制整个结构基因群的转录。启动子的长度约100bp～200bp (2) 结构基因 操纵子中编码蛋白质的基因称为结构基因，是决定合成某一种蛋白质分子结构相应的一段DNA。结构基因的功能是把携带的遗传信息转录成mRNA,再以mRNA为模板合成具有特定氨基酸序列的蛋白质。一个操纵子常含有两个以上的结构基因，每个结构基因首尾相连构成一个基因簇，并转录成含有多个开放阅读框的多顺反子mRNA。翻译时，核糖体在合成好第一个结构基因编码的多肽链后，不脱离mRNA，继续翻译合成下一个基因编码的多肽链，直至完成对多个结构基因的翻译。 (3) 操纵基因 操纵基因是指能被调控蛋白特异性结合的一段DNA序列，常与启动子邻近或与启动子序列重叠，位于启动子和结构基因之间，当调控蛋白结合在操纵子序列上，会影响其下游基因转录的强弱。当操纵基因“启动”时，处于同一染色体上的，由它所控制的结构基因就开始转录和翻译。当“关闭”时，处于同一染色体上的，由它所控制的结构基因就开始转录和翻译。当“关闭”时，结构基因就停止转录与翻译。操纵基因中常具有二重对称的回文结构，这可能与结合的调节蛋白是二聚体有关。 当基因的产物阻遏蛋白和操纵基因相结合时，RNA聚合酶就不能通过操纵基因，因而mRNA的转录受阻碍，使酶的合成停止。诱导物可以和阻遏蛋白相而使它失去活性，从而不再和操纵基因结合，这样酶的合成便又开始。在阻遏系统中，当代谢最终产物不足时，调节基因的产物阻遏蛋白不能与操纵基因结合。当代谢最终产物合成过多时，过多的代谢最终产物就会和相应的阻遏蛋白相结合，这样的阻遏蛋白具有活性，就能和操纵基因结合，从而阻止有关操纵子中结构基因的转录。因此，操纵基因的特点就是能与调节蛋白特异性结合，从而影响下游结构基因的转录。 (4) 调节基因 调节基因是一段有效的DNA片段，它通过转录、翻译而产生调节蛋白，该蛋白质与操纵基因相互作用，从而对操纵子的活动进行控制。调节蛋白上有两个位点：一个与操纵基因结合；一个与小分子的效应物结合。它在细胞中的作用犹如自动控制系统，能使结构基因在需要某种酶时就合成某种酶，不需要时则停止合成，它对不同染色体上的结构基因有调节作用。调节基因编码的调节蛋白和操纵基因结合后，如果抑制其所调控的基因的转录，则称阻遏蛋白，其介导的方式为负调控；如果激活或者增强其所调控的基因转录，则称激活蛋白，其介导的方式为正调控。 原核生物的操纵子通过调节蛋白与小分子物质相互作用达到诱导或者阻遏状态，这些小分子物质称为效应物。与调节蛋白结合，抑制其与操纵基因的结合，促进转录进行的称为诱导物，如作用于乳糖操纵子的乳糖。与调节蛋白结合，促进其与基因的结合，抑制转录进行称为辅阻遏物，如作用于色氨酸操纵子的色氨酸。有些阻遏蛋白在自然状态下一般结合在DNA分子的操纵基因上，阻止RNA聚合酶进入启动子区域，结构基因不能转录，当有诱导物存在时，诱导物可以和阻遏蛋白结合，促使其构象发生改变，从操纵基因上解离下来，RNA聚合酶能够启动结构基因的转录。另有一些阻遏蛋白本身没有结合操纵基因的活性，结构基因能够表达，当阻遏蛋白与辅阻遏物结合，提高了阻遏蛋白与操纵基因的亲和性，使操纵子关闭，结构基因不能够被转录。 2．操纵子的类型 根据作用机制，操纵子一般可以分为诱导型操纵子和阻遏型操纵子。前者一般控制与分解代谢有关酶的基因表达，如乳糖操纵子和麦芽糖操纵子，后者通常控制与合成代谢有关的基因表达。如色氨酸操纵子和组氨酸操纵子。 诱导型操纵子的基因表达需要诱导物与阻遏蛋白结合或者诱导物与激活蛋白的结合，而阻遏型操纵子的基因表达需要辅阻遏物与阻遏蛋白解离或者辅阻遏物与激活蛋白的解离。两类操纵子要么是因为阻遏蛋白的构象发生变化，不能再与操纵基因激活，从而丧失阻遏的活性，要么是激活蛋白的构象发生变化，从没有活性的状态变成有活性的状态。 ．乳糖操纵子 乳糖操纵子是属于诱导型操纵子，其天然的诱导物是乳糖的异构体——别乳糖，它即受到负调控，又受到正调控。 (1) 乳糖操纵子的结构 乳糖操纵子的功能是调节乳糖代谢，包括启动基因(P)、操纵基因(