医学分子生物学5.doc

2．糜蛋白酶催化作用的综合机制 另一个典型的酶催化机制的综合效应的例子是糜蛋白酶（chymotrypsin）。它的作用特点包括： (1) 糜蛋白酶在刚分泌出来时，呈酶原状态（含245个氨基酸的一条肽链），受长中胰蛋白酶的致活作用，在肽链Leu13-Ser14间及Arg15-Ile16间切下二肽（Arg15- Ser14）同时在Tyr146-Thy147及Asn148-Ala149间又切下一二肽（Thr147-Asn148）,使肽链折断成三条链，但仍由二硫键维系成一体，并折叠盘曲成有活性的酶。糜蛋白酶的内部构成一容纳作用物的疏水口袋，深度为10-12 ?，截面为3.5-4和5.5-6.5 ?，正好容纳作用物的芳香族环（6×3.5 ?）或亮氨酸等疏水性氨基酸的侧链（4 ?）。在口袋的底部有 Ser189可与疏水性氨基酸相互作用。另有一氧口袋可容纳受攻击的肽链的羰基，并为Ser195及Gly193的正性NH-所吸引，使羰基C呈正电性。这样使Ser195中的负电性氧可对所作用的肽键的羰基C，进行亲核攻击。 (2) 酶分子还与作用物分子有广泛的结合，使释出大量的△H，以推动反应进行。如与酶分子的Ser214等形成氢键，还可形成盐键等。以作用物中受攻击的疏水性氨基酸侧连而言，其疏水性程度越大，则其Kcat/Km越大，表明越易与疏水口袋相结合，越易起反应。 (3) 由于酶分子肽链的折叠盘绕，将