1、水杨酸类.ppt

* 二、尿中丙磺舒的固相萃取净化-高效液相色谱分析法 色谱条件 LiChrospher 100 RP 18(5?m)，流动相为线性洗脱，零分钟为25%乙腈溶液-醋酸盐缓冲液，第6min时流动相为60%乙腈-醋酸盐缓冲液。 尿样的处理 线性关系和回收率测定 采用固相萃取技术净化丙磺舒尿样，样品预处理省时，回收率高，高效液相色谱分离时间在6min内。 * 三、HPLC法测定人血浆中布洛芬含量 色谱条件 Shim-pack CLC-ODS,预柱：YWG-C18；检测波长221nm；流动相：甲醇-20mol/L磷酸二氢钾缓冲液（70:30，PH=4.0），内标物：肉桂酸 供试品处理方法 取肝素抗凝的血浆，加内标溶液，振混匀，离心，取上清液进样。 线性关系 取空白血浆分别准确加入一定量的步洛芬对照品，以对照品浓度为横坐标，以峰高比为纵坐标，求出回归方程和相关系数。 步洛芬的线性范围为0.48?g/ml~64.40?g/ml。 平均回收率为99.2±1.6%。 精密度 日内RSD=1.8%，日间RSD=2.8%。 实验结果表明 血浆样品用甲醇除蛋白后，直接进样，且经预柱净化，再进入分析柱，使回收率高。高效液相色谱分离在6min之内完成，分离效果良好。 * * 反向离子对色谱是分离有机离子的有效方法，离子对试剂和其它添加剂的选用规则表明： 1. 样品中含有-COOH –SO3H基团时，选用的离子对试剂应是带正电荷的有机铵盐，以增加样品阴离子在反向色谱中的保留值，选用的流动相一般都为甲醇/水。 2. 除了加入离子对试剂外，还要加入磷酸盐或其他缓冲液，以控制流动相的酸度，而使这些酸性官能团获得解离。 3. 样品中含有-NH2 ，－NH－基团或其它阳离子时，选用的离子对试剂应是烷基磺酸盐或硫酸盐。 4. 样品中含有-NH2 ，–COOH ，–SO3H等不同性质的基团时，则1、2、3选用的试剂都合理。 * 三、 羟苯乙酯中有关物质的检查 羟苯乙酯中有关物质采用反向薄层色谱法，以供试品自身对照法进行有关物质的检查。化学键合硅胶为吸附剂，甲醇-水-冰醋酸为展开剂，在254nm紫外灯下检视溶液，1所得任何第二个斑点大小和强度不应超过溶液2的斑点。 供试品 对照品 * 判断： ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 * 讨论 反向薄层是物理结合和化学结合的。物理结合的固定相是用非极性溶液涂在硅胶等载体上而制得。固定液易流失，稳定性和重现性差。化学键合的固定相，是用化学键合反应，将有机基团键合到硅胶的的硅羟基上，是反向薄层色谱中应用最广泛的固定相。 化学键合相薄层板有以下特点： 1.能重复使用 2.重现性良好 * 四、甲芬那酸中特殊杂质的检查 （一）、合成工艺 * （二）检查 1. “铜盐”检查法 （1）分光光度法 在435nm的波长处吸收度不得大于0.35。 （2）原子吸收分光光度法 2. 有关物质 （1）检查方法 以异丁醇-浓氨溶液（3:1）为展开剂，供试品溶液如显杂质斑点与对照液的主斑点比较，不得更深。其限量为0.2%。 JP（13）也采用薄层色谱法检查有关物质。 USP（24）和BP（1998）也都采用薄层色谱法检查。 * 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 （一）、合成工艺 * （二）、对氯酚的检查方法 1. 气相色谱法 甲基硅橡胶（SE-30）为固定液，涂布浓度为5%；柱温160℃；载气为氮气；检测器为氢火焰离子化检测器。 2. 高效液相色谱法[JP（13）的方法] 填料为氰基丙基硅烷化硅胶，柱温为室温；流动相为己烷-异丙醇-冰醋酸（1970:30:1）混合液；检测波长为275nm。 内标溶液 对-羟乙基酚的流动相溶液（1-30000）。 （三）、挥发性杂质的检查方法 * 第四节 含量测定 （一）直接滴定法 基于本类药物中游离羧基的酸性，可采用碱滴定液直接滴定。 pKa3～6 * 取本品，加中性乙醇，酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，每1ml的氢氧化钠滴定液相当于18.02mg阿司匹林。 为防止阿司匹林时水解，致使测定结果偏高，故不用水溶剂，而用中性乙醇溶液溶解样品进行滴定。指示剂选用在碱性区变色的酚酞。 滴定应在不断振摇下稍快地进行，