MRSA的现状和挑战详解.ppt

革兰阳性菌中的主要问题： 金葡菌MRSA 每年在临床分离菌中占前4或6位 革兰阳性菌中的第1或2位 MRSA的检出率近年来在60%或以上 MRSA是多重耐药菌，治疗困难 MRSA 是革兰阳性菌中的主要问题 甲氧西林耐药的含义 指对所有β内酰胺类抗生素耐药 对多数氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮 类及其它抗生素耐药 选择性压力造就了耐药株! 抗菌药使用过多-包含人和牲畜 天然耐药的本性： 绿脓杆菌耐磺胺、四环素、氯霉素 泵出机制及低吸收所致 自发性DNA突变和 耐药基因传递 后者最常见，造就了多重耐药性 金葡菌 + mecA MRSA MRSA在全球日益播散 上海地区MRSA/MRCNS监测结果4 MRSA流行病学特点正在发生变化：医源获得性和社区获得性MRSA感染 近年来革兰阳性菌的耐药性变迁主要表现为 金葡菌(尤其是MRSA)耐药株感染的发生率增多 凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)感染增多 耐青霉素肺炎链球菌（PISP，PRSP）的出现和传播 万古霉素耐药肠球菌（VRE） 耐青霉素和耐头孢菌素类草绿色链球菌 MRSA的演变 MRSA在全球广泛流行1 HAP的病原菌 导致院内MRSA感染升高的危险因素1 既往使用过抗生素，特别是： 氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类 长期住院 ICU患者 严重基础疾病 皮炎,如湿疹 烧伤病房患者 胰岛素依赖型糖尿病 长期腹膜透析/血液透析 静脉注射毒品 MRSA感染的控制 治疗MRSA感染的选择 具有抗MRSA活性的药物包括: 部分药物的局限包括： 出现耐药，敏感性改变 抑菌作用，而不是杀菌作用 部分组织中的穿透性或活性较低(例如, 肺部) 副作用/毒性 Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE) 金葡菌的“MIC移行” 治疗MRSA感染: 万古霉素的地位如何？ 万古霉素是治疗MRSA感染的标准1 使用万古霉素治疗的局限性1,2 组织中的分布与组织炎症的严重程度没有一致性 肺部穿透力不强 剂量复杂，需要监测血药浓度 缓慢的杀菌作用 治疗菌血症和心内膜炎失败与万古霉素MICs上升有关 异质性耐药菌株的流行情况不清楚 (hVISA) 糖肽类用于治疗严重MRSA感染存在局限性 潜在的毒副作用1 须胃肠外给药(无口服剂型)1 新近出现了万古霉素耐药金葡菌 (VRSA)2,3 概述 全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药 全面覆盖革兰阳性球菌 独特抗菌作用机制，与其它类抗菌药无交叉耐药性 卓越的药代动力学特点 强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达肺部 静脉/口服两种剂型供临床方便使用 全新化学结构 体外抗菌谱* 斯沃与其它药物无交叉耐药1 延误正确的抗菌治疗导致病死率上升 1. Lodise TP, et al. Clin Infect Dis. 2003;36:1418-1423. 2. Iregui MI, et al. Chest. 2002;122:262-268. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 菌血症1 呼吸机相关肺炎2 病死率 (患者的%) 早期治疗 延误治疗 P = .05 P .01 金葡菌 MIC = 最低抑菌浓度; hVISA = 异质性万古霉素中度敏感金葡菌 1. Sakoulas G, et al. J Clin Microbiol. 2004;42:2398-2402. 2. Rybak M. Clin Infect Dis. 2006;42:S35-S39. 1. Khare M, et al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:165-77. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:147-55. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:273-94. 4. Nathwani D, et al. Int J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4. 治疗严重葡萄球菌感染需要全新类别药物替代糖肽类4 斯沃应对MRSA的挑战 斯沃(利奈唑安)概述 斯沃说明书 分子式 ：C16H20FN3O4 分子量：337.35 万古霉素化学结构 分子式 ：C66H75Cl2N9O24·HCl 分子量：1485.73 斯沃化学结构 第一个全新噁唑烷酮类合成抗菌药物---独特的作用机制 Stevens DL, et al. Expert Rev Anti Infect Ther.2004;2:51-9. Norrby R. Exper