MRSA的诊治详解.ppt

万古霉素 不宜使用万古霉素： 外科常规预防用药 中心或周围静脉导管留置者的全身或局部预防用药 持续性血液或腹膜透析者的预防用药 MRSA带菌状态的清除 粒细胞缺乏症患者发热的经验性治疗 单次血培养是凝固酶阴性的葡萄球菌生长而不能排除污染者 局部冲洗 万古霉素 不良反应： 肾毒性 耳毒性 变态反应 其他 万古霉素 肾毒性： 早期产品肾毒性显著 主要损害肾小管 目前产品纯度高，肾损害轻微 与袢利尿剂合用 与氨基甙类等肾毒性药物合用 有肾脏基础疾病 万古霉素 耳毒性： 耳鸣，听力减退多为可逆，少数患者发展为耳聋，耳毒性的发生与血药浓度过高有关 大剂量 长疗程 老年患者 肾功能不全者 原有听力功能障碍 同时应用其他耳毒性药物 万古霉素 变态反应：红人综合征 皮肤（颈部上身）潮红，瘙痒，心动过速，血压下降 症状常在停药1小时后小时 继续用药，上述症状逐渐减轻 与万古霉素诱导的组胺释放有关 静滴本品速度过快或浓度过高 延长滴注时间至2小时或使用前使用抗组胺药物可是症状减轻 万古霉素 肝功能不全患者使用万古霉素不需要做剂量调整，但注意检测血药浓度 药物可透过胎盘屏障，妊娠期C类 肾功能不全者须慎用本品，必须用时须根据肾功能调整剂量 去甲万古霉素 国产品，与万古霉素结构相近，与后者相比缺少一个甲基 抗菌谱及抗菌作用与万古霉素相似 主要不良反应与万古霉素类似 替考拉宁 化学结构，作用机制及抗菌谱与万古霉素相仿 消除半衰期长，可每天1次给药，静脉或肌注 替考拉宁对大多数金葡菌的作用与万古霉素相仿或略优 对肠球菌属的作用与万古霉素相仿或略优 VanB型万古霉素耐药肠球菌常对替考拉宁敏感 VanC型万古霉素耐药肠球菌对万古霉素低度耐药，对替考拉宁敏感 无论有无脑膜炎，很难通过血脑屏障 替考拉宁 90%药物与血浆蛋白结合 本品绝大部分与血浆蛋白结合，游离药物浓度较低 现有的体外抗菌活性折点标准对替考拉宁偏高，须进一步评估 替考拉宁 药物在体内很少代谢，绝大部分经肾脏排出 在体外替考拉宁较万古霉素容易产生诱导耐药 常用剂量6mg/kg（一般为400mg），每日一次 严重感染，给予负荷剂量（12mg/kg）每12小时1次，三次剂量后，同一剂量每日一次 替考拉宁 常用剂量下肾毒性小于万古霉素 与万古霉素交叉过敏 很少引起“红人综合征 ” 适应症： MRSA，MRSE所致感染 链球菌属，肠球菌属引起的严重感染 粒细胞缺乏症者的革兰阳性菌感染 新型糖肽类抗菌药物 万古霉素演变而来的奥利万星 替考拉宁衍生物dalbavacin 本质上与万古霉素没有区别 噁唑烷酮类 利奈唑胺是第一个应用于临床的噁唑烷酮类药物 蛋白质合成抑制剂 利奈唑胺作用于翻译的起始阶段，与核糖体的50s亚基结合，抑制mRNA与核糖体的结合，组织70s复合物形成 利奈唑胺 作用部位及作用特点与其他抑制蛋白合成药物不同，没有交叉耐药 口服吸收好，生物利用度100% 良好的组织穿透性 有肾清除和非肾清除2种途径 轻中度肝肾功能障碍时无需调整剂量 利奈唑胺 甲氧西林耐药及敏感的金葡菌，万古霉素耐药及敏感的肠球菌，青霉素耐药和敏感的肺炎链球菌 厌氧菌也有抗菌活性 对革兰阴性菌作用差 肠杆菌，假单胞菌，不动杆菌呈现耐药 体外实验：支原体衣原体，结核分枝杆菌，鸟型分支杆菌有活性 利奈唑胺 全合成小分子抗菌药物，避免滥用和不合理使用导致过快产生耐药菌 实验室发现，敏感金葡菌在含有利奈唑胺的培养基中连续传代，细菌对药物的敏感性逐渐降低，最终成为高度耐药菌 上市不久就发现肠球菌属，葡萄球菌属耐药菌株 甘氨酰环素类 替加环素是一种新型的四环素类 与细菌核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成 广谱抗菌 对革兰阳性，革兰阴性，厌氧菌都具有抗菌活性 替加环素 苯唑西林耐药或敏感的金葡菌，凝固酶阴性的葡萄球菌均有很好的抗菌活性 糖肽类中介的金葡菌GISA和异质性GISA（hGISA）很好的抗菌活性 VRSA 替加环素 对洋葱伯克霍尔德均活性差 变形杆菌 铜绿假单胞菌呈现耐药 对快速生长的分支杆菌有良好的抗菌活性 替加环素 主要被批准用于复杂的皮肤软组织感染及腹腔感染 治疗皮肤软组织感染有效率与万古霉素联合氨曲南相当 在MRSA清除率上与万古霉素接近 链阳霉素类 奎奴普丁-达福普丁 对甲氧西林敏感及耐药的金葡菌，凝固酶阴性的葡萄球菌，链球菌属有良好抗菌活性 屎肠球菌有活性，对粪肠球菌无活性 对铜绿假单胞菌及其他假单胞菌，不动杆菌属无活性 链阳霉素类 适应症： 耐万古霉素的屎肠球菌感染 皮肤软组织感染 医院获得性肺炎 环脂肽类 达托霉素 13个氨基酸组成的环脂肽类药物 具有亲水头部和亲脂尾部 在Ca2+参与下，亲脂尾部插入细菌细胞膜，数个药物分子相聚形成孔道，导致细胞膜去极化，细