中西医结合治疗慢肝病并肠道菌群失调与内毒素血症的研究近况.docVIP

中西医结合治疗慢性肝病并肠道菌群失调与内毒素血症的研究近况 在肝硬化时，常伴有不同程度的肠道菌群的失调，而其失调的程度往往与肝功能的损害有关，其机制主要为:（1）肝硬化时肝功能异常，机体的免疫功能下降易导致继发感染而长期使用抗生素，引起肠道菌群紊乱;（2）门静脉高压、胃肠瘀血、水肿变性，使肠壁通透性增加，肠道内的pH值改变，影响细菌的生长;（3）肠道功能紊乱，大便次数增加，使细菌在肠道内的定植受阻、成长繁殖受阻而发生菌群失调 ［2］ ，肝硬化肠道菌群失调的主要表现为细菌数量增多，特别是某些革兰阴性杆菌的显著增多以及正常位于肠内和小肠下段的某些菌种上行定居繁衍。刘丽娜等 ［3］ 的研究亦表明肝硬化肠道菌群失调的主要变化有结肠菌群中厌氧菌总数和某些革兰阴性杆菌显著增多，增多的菌种包括大肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌和梭菌。陈惠等 ［4］ 对46名肝炎患者52名健康对照者进行了对比研究，实现结果示:实验组的大肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌、拟杆菌和双歧杆菌量明显低于对照组。某些革兰阴性杆菌在肠道菌群中的比例增加，可导致血清内毒素水平的增高。一般在结肠内的内毒素可被细菌灭活或部分经门静脉进入肝脏在kupffer细胞内解毒。但是如果内毒素水平增高，肝脏解毒能力下降或者两者同时具备，则将出现体循环的内毒素血症 ［5］ 。夏玲玲等 ［7］ 实验研究表明:在研究三组慢性肝病患者ET（血清内毒素）定量检测结果显示，慢性肝病患者ET水平及ETM（内毒素血症）阳性率普遍增高，病情越重，程度越重，均高于正常对照组。 　　1.2 传统医学的认识 中医理论认为，疾病的发生条件在于两个方面:邪盛与正虚，其中正气虚是发病的基础。“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。在肝硬化患者中，病邪（肝炎病毒）浸淫机体日久，气滞血瘀，其正气虚是在所必然。肝在五行属木，脾胃在五行属土，在五行生克关系上为木克土，肝病日久必然会导致肝木伐土，出现脾虚胃弱。肠道内环境的变化，包括细菌和毒素的移位，正是正虚邪盛的具体例证［6］ 。在临床上，慢性肝病特别是肝硬化患者多表现为本虚标实，本虚者，正气虚也，究其实，则多为阳明腑实。腑的生理特性是“通”，“不通”则是病态，六腑中易影响全身脏腑功能的是大、小肠，腑气的不通则使病原体及其毒素与各种肠源性有害物质、机体代谢产物滞留于肠道，从而影响机体的新陈代谢和微循环，继而损及五脏。黄星垣等 ［8］ 指出，对于阳明腑实、矢气不通、高热不解的患者，多因肠道异常发酵加剧，肠道粘膜因缺血而致通透性增加，单核巨噬细胞功能的抑制，致使大量肠源内毒素物质吸收入血所致。中医学中虽然没有肠道菌群失调及内毒素血症的同义病名，但对严重感染的晚期临床表现却有着深刻的认识，如《素问?玉机真藏论》云:“急虚，身中卒至，五脏闲绝，脉道不通。”《灵枢?五色》云:“大气入于脏腑者，不病而卒死矣。”究其原因，多由于素体正气亏虚，脏腑功能失调，阴阳气血失衡，复因热毒湿等内犯机体。正虚邪实，正不胜邪。气机逆乱，阴阳离决而发病。 　　2 治疗 　　2.1 现代医学治疗 　　2.1.1 选择使用生态制剂 生态制剂是微生态调节剂的通俗名称，主要是由益生菌制成的调节剂。肠道菌群失调时可以用有益的肠道菌去恢复肠道菌群的平衡。使用生态制剂的主要目的是提高双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌的含量，恢复肠菌群的平衡。双歧杆菌是人体肠道最重要的生理性细菌，它粘附于肠道上皮细胞后，定植形成稳定的菌群，对宿主发挥生物屏障、营养、免疫、消除内毒素血症、抗肿瘤、抗衰老等作用 ［5］ 。目前市场销售的生态制剂有很多种，在临床使用过程中当注意以下几点 ［9］ :（1）根据大便检测结果选用:哪类菌群减少，则补充该类菌群，如双歧杆菌明显减少就补充双歧杆菌制剂;哪类细菌过度繁殖就抑制其生长，如给予促菌生、整肠生进行抑制。（2）根据病情选用:一般说来，复合菌制剂比单一菌制剂效果好些。初始可用复合菌制剂（如威特四联）或联合使用不同成分和作用机制的制剂（如金双歧加整肠生或乳酸菌素片）控制病情，然后用单一菌制剂或促生制剂巩固疗效。病情较重者可加大剂量。（3）尽量停用抗生素:抗生素对微生态制剂中的活性菌有杀灭作用，两者一般不宜同时使用，如非用抗生素不可，应选用耐药的微生态制剂（如聚克胶囊、米雅BM片）;如果无适合的制剂可供选择，应尽量可能将两类药物的服药时间隔长一些。一般来说，微生态制剂可与抗真菌制剂同时使用。（4）与其他疗法配合使用:微生态制剂常与病因治疗或对症治疗配合使用，即使单纯的肠道疾病，可能也需配合解痉、止泻作用等药物。 　　2.1.2 使用乳果糖制剂 乳果糖是目前临床公认的治疗急、慢性肝性脑病的药物，林进乾报道 ［2］ :乳果糖可以大大降低某些蛋白分解菌如肠球菌、大肠杆菌的数量，还可以增加肝硬化患者肠道内乳酸