等渗溶液pH控制和注射用水.doc

等渗溶液 等渗溶液的含义 药剂上的等渗溶液是指与血浆、泪液等体液具有相等渗透压的溶液。注射液的渗透压应调整与血浆渗透压相等。如果血液中注人大量低渗溶液，水分子可迅速通过红细胞膜（半透膜）进入红细胞内，使之膨胀乃至破裂，产生溶血，可危及生命。反之，如注入大量的高渗溶液时，红细胞内的水分会大量渗出，而使红细胞呈现萎缩，引起原生质分离，有形成血栓的可能。一般来说，人的机体对渗透压有一定的调节能力。有时临床上根据治疗需要，常注入高渗溶液如20%～25%甘露醇注射液、25%-50%葡萄糖注射液等，但只要注入量不大，注入速度不太快，机体可以自行调节，不致产生不良反应。用于椎管注射者必须等渗。 pH调节剂 注射剂需调节pH在适宜范围，使药物稳定，保证用药安全。药物的氧化、水解、分解、变旋及脱羧等化学变化，多与溶液的pH有关。因此，在配制注射液时，将其溶液调整至反应速度最小的pH（最稳定pH）是保持注射剂稳定性的首选措施。一般注射剂溶液的pH控制为4～9，大剂量注射剂尽量接近人体血液的pH。 pH调节剂有盐酸、枸橼酸及其盐，氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠等。枸橼酸盐和磷酸盐均为缓冲溶液，使注射液具有一定的缓冲能力，以维持药液适宜的pH。调节pH并非简单的加酸或加碱，应选择最佳的pH调节剂。例如，维生素C注射液用碳酸氢钠调节pH，既可防止碱性过强而影响药液稳定性．又可产生CO2，驱除药液中的氧，有利于药物稳定。 注射剂的质量应符合下列要求： 1．无菌 注射剂均应无菌。按《中国药典》2005年版无菌检查法检查．应符合规定。 2．无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，供静脉用注射剂按照《中国药典》2000年版细菌内毒素检查法或热原检查法检查，应符合规定。（热原是微生物的代谢产物，系能引起恒温动物和人体体温异常升高的致热性物质。致热能力最强的是革兰阴性杆菌产生的内毒素，其次是革兰阳性杆菌、革兰阳性球菌产生的热原，霉菌、酵母菌、甚至病毒也能产生热原。） 3．pH 注射剂的pH要求与血液相等或接近（血液pH 7．4）．一般控制在pH 4～9的 范围内。 相关链接 正常人体血液的pH在7.35—7. 45之间，主要是通过血液中的缓冲系统、细胞间离子交换、肺清除、肾排泄等一系列调整活动维持的结果。所以注射液的pH只要不超过血液的缓冲极限，机体能自行调节．因此，一般对肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液，要求其pH在4—9之间；大剂量的静脉注射液原则上要求尽可能接近正常入血液的pH，以防引起酸碱中毒；椎管注射液的pH虚接近7.4，因脊髓液只有60～80ml．且循环较慢，易受酸碱影响，故应严格控制。 4．渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。静 脉输液应尽可能与血液等渗。 5．可见异物 注射剂要在规定条件下使用灯检法或光散射法检查．不得有肉眼可见的 混浊或异物。有色透明容器包装或液体色泽较深的品种应选用光散射法检查。鉴于微粒经注射途径进入人体所造成的危害，对溶液型静脉用注射液、注射用无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，必须检查不溶性微粒，均应符合药典规定。 6．安全性 注射剂所用的溶剂和附加剂不应引起毒性反应或对组织产生过度的刺激。特别是非水溶剂及一些附加剂，必须安全无害，不得影响疗效和注射剂的质量，并避免对检 验产生干扰。有些注射液还要检查降压物质，必须符合规定以保证用药安全。 7．稳定性 注射剂按要求应具有一定的物理稳定性、化学稳定性与生物学稳定性，确保在贮存期内药效不发生变化。 8．其他 注射剂中有效成分含量、杂质限度和装量差异限度检查等，均应符合药品标准。混悬型注射液对药物的粒度有规定，并不得用于静脉注射或椎管注射。静脉用乳剂型注射液对分散相的粒度应符合规定，乳剂型注射液不得用于椎管注射。 第三节 注射剂的溶剂与附加剂 注射剂的溶剂 注射剂的溶剂有水性溶剂和非水溶剂两大类。水性溶剂主要为注射用水；非水溶剂黑又 分为注射用植物油及其他非水性溶剂。制药用水因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化 水、注射用水和灭菌注射用水。纯化水为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法 制得供药用的水，不含任何附加剂，可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，也可用 于制备注射用水。 （一）注射用水 注射用水为纯化水经蒸馏制得的水，作为配制注射剂用的溶剂。灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得的水，作为注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂或泌尿外科内腔镜手术冲洗剂。在注射剂生产中，注射用水用于无菌药品的配液和直接接触药品的设备、容器及用具的最后清洗，无菌原料药的精制。 1、注射用水的质量要求 注射用水的质量必须符合《中国药典》2 00 5年版的规定。应为无色的澄明液体；无菌无味。pH为5．