常见消化疾病的肠生物屏障功能紊乱.docVIP

常见消化疾病的肠生物屏障功能紊乱北京军区总医院消化内科 李世荣 健康人肠腔内存在大量的细菌。正常情况下,人体并不发生严重感染或中毒,这主要是由于肠黏膜屏障有效地阻挡了外来微生物的侵袭。但在某种应激情况下或当肠黏膜局部受到破坏时,这种屏障功能减弱,存在于肠腔中的致病性微生物和毒素便可进入淋巴系统和血液循环,引起菌血症或毒血症。下面向大家介绍几种常见消化系统疾病发病过程中的肠道黏膜生物屏障功能紊乱。 抗生素相关性腹泻 引起抗生素相关性腹泻 AAD 的原因是抗生素破坏了肠道正常菌群,使耐药微生物,特别是难辨梭状芽孢杆菌过度生长,引起腹泻。几乎所有的抗生素均能引起AAD,特别是针对厌氧菌的药物,如氨基青霉素类、头孢菌素和克林霉素等引起腹泻的风险更高。 抗生素相关性腹泻的临床表现可能为轻度肠炎,也可能为重度伪膜性肠炎。轻、中度ADD的常规治疗为停用抗生素或换用相关腹泻危险性较低的窄谱抗生素,例如喹诺酮类、复方磺胺甲噁唑或氨基糖苷类,同时服用微生态制剂。对于重症病例,则需检测粪便中的艰难梭状芽胞杆菌毒素,治疗可选用日服甲硝唑 250 mg,4次/日 或万古霉素 125 mg,4次/日 。治疗中应避免使用收敛剂和解痉药物,因为它们有可能使毒素滞留肠腔。大约20%的艰难梭状芽胞杆菌相关性腹泻会复发,但大多数患者再次使用甲硝唑或万古霉素治疗仍有效。 由于抗生素相关性腹泻通常是肠道正常菌群失调的结果,应用微生态制剂恢复正常菌群的方法在许多小规模开放性研究中获得了肯定的疗效,而大规模前瞻性双盲随机对照观察报告还比较少见,但作为预防性治疗,微生态制剂确有肯定效果。 肠易激综合征 IBS 至少在部分患者中,IBS的发生与肠道感染相关。尼尔等对192例急性胃肠炎患者进行调查显示,有14例 7.3% 发展为IBS,这种感染后IBS患者排便习惯改变多以腹泻为主。张琳等比较了IBS患者和正常人群发生菌群失调的情况,也发现IBS患者有明显的菌群失调现象。 此外,学者们还观察了微生态制剂对IBS的治疗作用。尼德兹兰等将40例IBS患者分成2组,治疗组接受乳酸杆菌制剂治疗,对照组接受安慰剂治疗。结果显示,治疗组患者腹痛消失 100% ,便秘恢复正常 60% ,其他相关症状也有所改善 95.0% ,而安慰剂组中相应的比例仅为55%、18.2%和15% P 0.0001 。萨焦罗等将50例IBS患者分成2组,分别接受乳酸杆菌、双岐杆菌和安慰剂治疗,结果显示,微生态制剂组患者的疼痛指数及IBS症状指数均比安慰剂组有显著降低 P 0.05 。 病毒性肠炎 郑志坚等将53例新生儿轮状病毒性肠炎患儿随机分为3组,在液体疗法、纠正酸中毒的基础上,A组接受口服双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊治疗,B组接受蒙脱石散剂治疗,C组接受上述两组药物的联合治疗。结果显示,无论是总有效率还是平均止泻时间,C组均优于A组或B组,差异有显著性 P 0.05 。研究者认为,微生态制剂联合蒙脱石散剂治疗新生儿轮状病毒性肠炎的疗效肯定,值得推广。 黄爱萍等的类似研究也显示,在常规抗病毒、补液基础上,联合应用微生态制剂和肠黏膜保护剂治疗小儿轮状病毒肠炎具有良好疗效。 炎症性肠病 李松财等将2004年1-11月间在门诊或入院接受治疗的50例轻、中度结肠炎患者随机分为2组,对照组给予美沙拉嗪1.0 g,3次/日,治疗组在给予美沙拉嗪的同时还给予枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊2粒,3次/日,疗程12周。结果显示,与单独应用美沙拉嗪相比,联合疗法具有更好的临床疗效,且降低了复发率。 金勇钧等将40例IBS患者分为2组,一组口服枯草杆菌、肠球菌二联活菌肠溶胶囊,另一组口服安慰剂,4周的前瞻性双盲对照试验结果显示,治疗组腹痛的严重程度降低,次数明显减少,对照组则无明显变化。 肝脏疾病 大量研究显示,慢性肝炎患者存在肠道微生态失衡,表现为专性厌氧菌双歧杆菌、类杆菌显著减少,而革兰阴性杆菌显著增多。在慢性肝病时,肠道屏障功能受损和肠道内毒素过量及细菌易位是血循环内毒素升高的重要原因之一。慢性肝炎患者加用双歧杆菌活菌制剂,可明显降低内毒素水平,缩短肝功能恢复时间。因此,在综合治疗慢性肝病时不应忽视肠道微生态的变化。