肠道菌群及其生物学意义.doc

肠道菌群及其生物学意义 食工081 座机电话号码50 姜欢笑 人体所携带的细菌种类繁多， 数量巨大。估计每个人的自身菌群细胞数超过， 约为人体细胞总数的10 倍。它们主要分布在人体与外界相通的腔道如肠道、呼吸道和泌尿生殖道以及体表。由于体表的细菌主要来源于人体所接触的外环境，而且经常随外环境的变化而变化， 因此也称为暂住菌群； 而定植在体腔内的细菌主要源自出生时所接触的母体菌群， 包括分娩时接触的阴道菌群，母乳中的细菌以及周边环境的细菌，一旦定植后比较稳定。所谓人体的正常菌群主要指这些存在于体腔内的细菌。对正常菌群研究报道很多，而了解较透彻的是其中的肠道菌群 肠道菌群的生物学功能可以从三方面来阐述： 即维持肠道的正常结构和生理功能， 拮抗病原微生物的定植， 感染和刺激／调控人体的免疫功能。这些功能相互密切关联， 互相促进。因此， 充分了解肠道菌群的功能和生物学意义，对于人群尤其是儿童的健康和促进抗感染功能都是极为重要的。 人体肠道菌的来源主要是母体和乳汁中的细菌和出生时的外环境， 如剖宫产的婴儿肠道中就会定植一部分来自医院环境如儿科ICU 的细菌，而正常分娩的婴儿肠道中几乎完全是来自母体的细菌。新生儿的肠道菌群大约于出生后数小时开始形成， 4 ～ 6 个月时达到成年人的水平。大量的肠道菌在肠黏膜表面形成密集的菌膜， 亦称为生物膜。肠道菌总量约为1014，主要分布在结肠。就每克粪便计算， 其中致病性细菌如铜绿假单胞菌、变形杆菌、葡萄球菌和梭状芽孢杆菌等的量在104 左右，益生菌如乳酸杆菌、双歧杆菌等在108－10水平， 而条件致病菌如肠球菌、大肠杆菌和拟杆菌等约为106－10 左右。到目前为止， 尚有60％的肠道菌不能在体外培养， 但根据已有的研究结果估计， 肠道菌的总基因数为人体基因数的140 倍， 是一个极其庞大的生物种群。肠道中的细菌不断刺激肠道黏膜分泌黏液素， 保持必要的润滑、保护作用。同时，肠道菌的繁殖还有助于维持肠腔内的pH值并分泌一些维生素类的物质， 如维生素K 和一些B 族维生素。动物研究发现，肠道菌群发育不良的动物的肠黏膜比较薄而干燥， 而且肠道的通透性高，使一些原本不易进入人体循环的大分子得以穿透肠道上皮。这也许是这些新生儿过敏症发生率较高的原因之一。肠道菌在人体的肠道内以极高的密度存在，这些细菌作为生物膜物理性地阻止入侵细菌的黏附， 使致病菌无法黏附到黏膜细胞上， 因而不能在肠黏膜上形成微菌落；或不能激发肠道上皮细胞内的跨膜信号活化，使细菌无法通过内在化（internalization）侵入到上皮细胞内形成感染。更为重要的是，大量繁殖的肠道菌群极度消耗肠道微环境中细菌生长繁殖所必须的营养物， 特别是铁离子，从外部入侵的致病菌由于其载铁体远不如正常菌群发达因而无法竞争生长， 避免了可能的定植和引发感染。自上世纪80 年代始，随着免疫学研究的快速发展， 人们对肠道菌的免疫调节功能有了越来越多的了解。肠道作为重要的免疫器官，其所含有的免疫活性细胞占人体免疫细胞总数的60％ ～ 70％，它们和呼吸道、泌尿生殖道等处的黏膜下组织中的免疫细胞共同构成所谓黏膜相关淋巴组织（MALT），主要功能是将入侵微生物的抗原经处理加工后， 呈递给包括T细胞和B 细胞在内的免疫活性细胞， 激发免疫应答，而其中最重要的保护性应答产物是分泌型IgA（SIgA）。有意思的是，由于分泌型IgA 的双体特殊结构， 它的Fc 段因联接链（Jchain）的遮蔽而不暴露， 所以不能激活补体， 也不会介导ADCC 细胞毒作用， 所以不会损伤正常的肠道菌群；但IgA分子的Fab 段可以结合到致病菌的表面， 使其菌毛结构因蛋白质的覆盖而无法黏附到肠道黏膜表面，有效阻止定植。分泌型IgA 的这种奇妙的作用构成了极为重要而高效的保护机制。肠道细菌对人体免疫系统的作用还远不止于此。近年来的免疫学研究发现，人体免疫功能的调节至少需要三大类T 淋巴细胞， 即Th1、Th2 和Th0（调控T 细胞）。其中， Th1主要介导抗感染免疫，其分泌的代表性细胞因子如IL-2、IL-12、IFN-r 等； Th2 主要介导过敏性反应， 其代表性的细胞因子是IL-4、IL-5 和IL-13 等。人体正常免疫功能有赖于这两个细胞群的平衡， 否则将发生各种异常免疫反应和疾病，如各类过敏性疾病和自身免疫病。 Th1 和Th2 的平衡失调往往表现为新生儿、婴儿和幼童的过敏性疾病如哮喘、皮炎等。现有的研究证据充分证明， 没有发育完善的肠道正常菌群， 新生儿和幼儿将面临更多的感染风险和更高的过敏症发生率。剖宫产新生儿的肠道菌群发育较晚，而且其组分也有不同， 如可有来自医院特别是产科和（或）新生儿ICU 的菌株。如果手术中使用抗菌药物， 母乳喂养少或缺失，更容易形成肠道菌群的异常。这些新生儿的