MGMT在脑胶质瘤中表达的临床意义.docVIP

２００９年０９月　第１５卷第５期　内蒙古民族大学学报　Sｅｐ．２００９　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｏｒ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ ＭＧＭＴ在脑胶质瘤中表达的临床意义　及替莫唑胺联合放疗对预后的影响 焦保华，刘宏雷，耿少梅，卢胜奎，郭二坤（河北医科大学第二医院神经外科，河北石家庄）　［摘要］目的：观察胶质瘤患者术后应用替莫唑胺进行化疗，并检测其肿瘤组织中ＭＧＭＴ的表达水平　来观察替莫唑胺的临床化疗效果并分析化疗耐药与ＭＧＭＴ表达的关系。同时对ＭＧＭＴ高表达的胶质瘤患者，开展了替莫唑胺联合放疗的治疗观察。方法：采用免疫组化法对脑胶质瘤标本检测ＭＧＭＴ，对　术后胶质瘤患者应用替莫唑胺进行化疗，并对ＭＧＭＴ高表达的胶质瘤患者，开展了替莫唑胺联合放　疗。结果：随访的５６例病例中完全缓解６例，部分缓解１７例，好转８例，稳定１３例，病变进展１０例，因该　疾病死亡２例。客观有效率为４１．Ｏ７％，疾病控制率为８５．７１％。５６例标本中ＭＧＭＴ阳性表达率４６．４２％　（２６／５６），客观有效组中ＭＧＭＴ阳性率为ｌ９．２３％（５／２６），无效组中ＭＧＭＴ阳性率６８．１８％（１５／２２）。ＭＧＭＴ　的表达在不同的ｌ临床效果之间有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。８例ＭＧＭＴ阳性患者，在放疗同时应用ＴＭＺ口　服。结果１例肿瘤全部消失，３例种瘤体积消失在５０％以上，４例肿瘤体积消退＜５０％。有效率达　５０％。结论：恶性胶质瘤应用替莫唑胺进行的化疗效果与ＭＧＭＴ的表达相关，ＭＧＭＴ阳性比阴性者有　明显耐药性。替莫唑胺联合放疗治疗脑胶质瘤具有协同作用，且具有良好的耐受性。　［关键词］胶质瘤；替莫唑胺；ＭＧＭＴ；放射治疗　［中图分类号］Ｒ７３９．４　【文献标识码］Ａ　［文章编号］１００８～５１４９（２ｏ０９）０５—００３９—０３ 替莫唑胺（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ，ＴＭＺ）是一种新型的口服二代烷化剂一咪唑四嗪类衍生物，是恶性脑胶质瘤术后辅助治疗的常用　药物，可改善脑胶质瘤患者的生存质量。临床工作中发现，应用Ｔ＾亿化疗效果因人而异。究其原因，肿瘤细胞的耐药性是导　致恶性脑胶质瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤对化疗药物的耐药机制十分复杂，涉及的因素很多。目前研究认为，肿瘤　细胞内的o6一甲基鸟嘌呤一ＤＮＡ甲基转移酶（Ｏ６－ｍｅｔｈｙｌｇｕａｎｉｎｅ—ＤＮＡ　ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＭＧＭＴ）可使ＤＮＡ烷基化损伤得到修复，是恶性胶质瘤细胞对化疗常用的亚硝脲类药物及新药替莫唑胺（ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ，ＴＭＺ）产生耐药的主要原因。因此，有必要应用简单易行的方法对ＭＧＭＴ的活性进行检测。本研究对５６例胶质瘤患者术后应用ＴＭＺ进行化疗，并检测其肿瘤组织中　ＭＧＭＴ的表达水平来观察ＴＭＺ的临床化疗效果并分析化疗耐药与ＭＧＭＴ表达的关系。同时对其中８例ＭＧＭＴ高表达的胶质　瘤患者，开展了ＳＴＺ联合放疗的治疗观察。　１资料与方法　1.1　一般资料２００６—０２—２００８—１２河北医科大学第二医院神经外科５６例具有完整资料及随访结果的脑胶质瘤标本，按　ＷＨＯ分类标准进行组织学分型，其中星形细胞瘤５６例，混合性胶质瘤６例，少枝胶质细胞瘤２例，恶性少枝胶质细胞瘤１例，　室管膜瘤１例，问变性室管膜瘤１例。５６例中男性３２例，女性２４例，年龄１８至６７岁，平均年龄４７．６岁，ＫＰＳ评分６０～１００分，中　位ＫＰＳ评分７５分，患者全部接受手术治疗，４８例术后应用ＴＺＡ化疗，８例ＭＧＭＴ高表达者，采用ＳＴＺ联合放疗进行治疗观察。　1.2 给药方法 ４８例患者１３服ＴＭＺ（蒂清），晨起空腹连续服用５天，２８天为１个疗程。根据患者对药物的耐受情况分别治　疗４—１３疗程（最少４个疗程最多ｌ３个疗程）并观察随访６～１４个月。第一疗程口服剂量为１５０Ｔｎｇ／ｍ　。若患者中性粒细胞　＞１．５　Ｘ　１０７Ｌ，血小板＞１００×１０９／Ｌ，则下一疗程剂量可增至２０（ｈｎｇ／ｍＶｄ。在任一疗程内若中性粒细胞＜１．５　ｘ　１０９／Ｌ，血小板＜１００×１０９／Ｌ，则在下一疗程中将ＴＭＺ的剂量减５０ｍｇ／ｍ￣／ｄ，但不得低于最小推荐剂量１００ｍｇ／ｍ　／ｄ　ＴＭＺ联合应用放疗时，放疗　前ｌ一２小时ＶＩＨ￣ＴＭＺ，单次口服剂量为７５ｍｇ／ｍ　／ｄ，进行４个周期的放疗后应用再行常规化疗。　1.3 观察方法　患者每月随访一次，进行临床评价、神经学检查及生活质量评价。每疗程第２１天进行一次血常规及肝肾功　能检测，评价药物毒性和患者耐受性，调整用药。所有患者均于用药前２０天内行头颅强化ＣＴ或强化磁共振（ＭＲＩ）检查判断　肿瘤实体大小，并在每个周期给药后分别进行相应的头颅强化ｃＴ或ＭＲＩ检查以评价实体肿瘤的缓解率。　1.4　疗效评价方法按ＷＨＯ近期