胆汁酸结肠炎【参考】.docVIP

PPARα-UGT axis activation represses intestinal FXR-FGF15 feedback signalling and exacerbates experimental colitis by14211 1.摘要 胆汁酸在炎症肠道疾病（）中发挥着重要作用，但PPARα（过氧化物酶体增值物激活受体）-UGTs（葡萄糖醛酸转移酶）信号对胆汁酸体内平衡起着重要的决定作用。UGTs加速胆汁酸的清除和代谢，从而降低其在小肠中的胞内水平。细胞内胆汁酸的降低使法尼醇X受体(FXR) -FGF15信号的减弱，导致肝CYP7A1的上调，从而促进胆汁酸的从头合成。PPARα的敲除和用重组UGTs和下游FXR-FGF15信号通路对胆汁酸体内平衡起重要的决定作用，并在结肠炎的病理发展中发挥重要作用。 回肠中OEA激活PPARα，上调UGTs的作用，增加胆汁酸的代谢清除。FXR內源性配体胆汁酸在小肠细胞内的水平减少，减弱了回肠FXR-FGF15的信号，导致肝CYP7A1的连续激活，并因此增加胆汁酸的从头合成，最后导致胆汁酸在发炎的结肠组织中积累。 2.基本介绍 2.1结肠炎中结肠胆汁酸累积 通过对DSS造模组的胆汁酸水平的观察发现：与正常鼠比，结肠炎小鼠胆汁酸池较大，表明胆汁酸从头合成增加；与正常鼠比，结肠炎小鼠血清中胆汁酸浓度较低，而在胆