酸性铬蓝K退色光度法测定更昔洛韦的含量【参考】.docVIP

新疆农业大学 专业文献综述 题 目: 酸性铬蓝K退色光度法测定更昔洛韦的含量 姓 名: 迪拉拉·亚克夫 学 院: 化学工程学院 专 业: 应用化学 班 级: 应化081班 学 号: 085131105 成 绩: 指导教师: 阿不都热依木 职称:副教授 2012年11月8日 新疆农业大学教务处制 酸性铬蓝K退色光度法测定更昔洛韦的含量 作者：迪拉拉·亚克夫 导师：阿不都热依木 摘要: 更昔洛韦是核苷类抗病毒，为鸟嘌呤核苷衍生物，适用于巨细胞病毒感染的治疗和预防，也适用于单纯疱疹病毒感染的治疗。它对单纯疱疹病毒高度敏感，具有疗效确切,毒性低，不良反应小等优点。更昔洛韦进入细胞后由病毒的激霉诱导生成三磷酸化物，竞争性抑制病毒的DNA聚合酶而终止病毒DNA链增长。更昔洛韦具有特异性强，起效快的特点，在临床上应用广泛。目前测定更昔洛韦含量的方法主要有高效液相色谱（HPLC）法，非水滴定法，紫外分光光度法，依文思蓝为显色剂分光光度法。 关键词：更昔洛韦 ；酸性铬蓝K ；分光光度法 前言: 更昔洛韦是美国Syntex公司开发的高效、低毒、选择性强的病毒抑制剂,对人体6种疱疹病毒感染均有很强的抑制活性,是美国FDA批准的第一个治疗CMV感染的药物。更昔洛韦,化学名9-[(1,3-二羟基-2-丙氧基)甲基]鸟嘌呤,商品名:Cymevene,Cytovene、赛美维、丽科卫,代号:DHPG、GCV,结构式为:更昔洛韦在体内可抑制疱疹病毒的复制,包括单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒等,尤以对缺乏胸苷激酶的耐药毒株及巨细胞病毒的作用显著;此外,本品对乙肝病毒、腺病毒及疱疹Ⅵ病毒亦有较强作用。在药理上,本品在CMV感染的细胞中被感染诱导产生的脱氧鸟嘌呤激酶转化成单磷酸盐,然后被鸟苷酸激酶及磷酸甘油激酶代谢成更昔洛韦三磷酸盐。其在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞100倍。更昔洛韦主要通过两种方式抑制病毒复制:①其三磷酸盐(GTP)竞争性地抑制三磷酸脱氧鸟苷与DNA聚合酶结合,从而抑制病毒DNA聚合酶;②直接掺入病毒DNA,抑制DNA合成,阻止病毒DNA链的延长,并且此作用通过GTP在CMV感染细胞中的积累而得以放大。本品主要用于治疗免疫缺陷患者CMV感染如视网膜炎、肺炎、胃肠炎、肝脏和中枢神经系统感染。更昔洛韦的主要特点是对CMV病毒及乙肝病毒感染的疗效高于目前应用的一般药物。体外实验证明,更昔洛韦具有较强的抗巨细胞病毒、HSV-1、HSV-2、水痘-带状疱疹病毒、EB病毒活性,其中对巨细胞病毒、E-B病毒的抑制活性比阿昔洛韦强50倍,比膦甲酸(foscarnet)强15～19倍。据Sadeo报道,更昔洛韦也能有效的抑制异源造血干细胞移植过程中的人类疱疹病毒6(HHV-6)的感染。另据报道,DNA聚合酶发生突变的HBV变异株,均对ACV和磷甲酸钠(PFA)显出耐药,但对更昔洛韦仍敏感,说明还存在另一种与ACV完全不同的作用方式。 更昔洛韦可用于多种原因发生的巨细胞病毒感染,其主要适应症包括:①免疫功能低下或缺陷者(包括艾滋病患者)发生的巨细胞病毒感染,如巨细胞病毒视网膜炎、巨细胞病毒肺炎、巨细胞病毒肝炎或出血性胃肠道炎、全身性或中枢神经系统的巨细胞病毒感染等;②预防和治疗发生于接受器官移植者或白血病化疗后的巨细胞病感染。更昔洛韦亦被用于新生儿及婴儿的先天性巨细胞病毒病。其对单纯疱疹病毒的作用优于阿昔洛韦,对经阿昔洛韦治疗无效的疱疹性脑炎、顽固性生殖器疱疹及尖锐湿疣,可考虑作为替代用药。临床上亦用于乙型肝炎的治疗。 测定方法： 1.高效液相色谱法 高效液相色谱法（HPLC）） ng，进样量在μL数量级。应用范围广：百分之七十以上的有机化合物可用高效液相色谱分析特别是高沸点、大分子、强极性、热稳定性差化合物的较经典液体色谱法速度快得多，通常分析一个样品在15～30分钟，有些样品甚至在5分钟内即可完成，一般小于1小时。 此外高效液相色谱还有色谱柱可反复使用、样品不被破坏、易回收等优点，但也有缺点，与气相色谱相比各有所长，相互补充。高