第二章基因工程制药4.ppt

第九节、生物技术药物的临床前评价 1、生物技术药物的特殊性 2、临床前评价的目的和一般原则 3、动物种属、模型的选择 4、给药途径和剂量的选择 5、免疫原性 6、药效学评价 7、药代动力学评价 8、毒理学评价 1、生物技术药物的特殊性 （1）种属特异性 多肽蛋白类药物的生物学活性随动物种属而不同，有的对某种动物仅有部分有限的活性，有的根本没有活性，如人干扰素具有高度的种特异性，对鼠狗没有生物活性，因此在人体比在其它动物中有更强的药理活性，这在安全性评价和药理评价中必须加以考虑。 1、生物技术药物的特殊性 （2）免疫原性 同一种生物技术活性多肽蛋白类药物，在种属间有不同的氨基酸序列，人的活性多肽和蛋白质的氨基酸序列通常明显不同于其它动物 种属中天然存在的天然的副本，因而这些蛋白质在外源宿主中经常产生免疫学反应，最终改变它们的药理学上的作用，也可导致由于形成免疫复合物而产生毒性。当然这样的毒性，在人体宿主中预期对产物的安全性可能没有多大影响。 1、生物技术药物的特殊性 （3）非预期的多向性活性 有些生物药物例如细胞因子往往有多种生物活性，而多种细胞因子又可具有同一生物活性，它是以网络形式发生作用的，它的功能因种类、浓度、靶细胞因子作用的先后次序，体液因子和其他调节物质的存在与否而不同，一种细胞因子可协同或拮抗其他细胞因子的作用，可诱导或抑制其他细胞因子