植物药对MDR1基因的调控及对P糖蛋白功能的影响.docVIP

植物药对1基因的调控及对P功能的影响 P糖蛋白（P-gp）是由人类MDR1基因编码的磷酸糖蛋白，是ATP转运蛋白超家族成员之一，具有ATP依赖性的药物外排泵功能。定向诱变研究显示P-gp各处都分布着药物结合位点，甚至是ATP结合区域。P-gp在肝、肾、胰腺、小肠、结肠、肾上腺的上皮细胞及血脑屏障表面高度表达，在药物的吸收、分布、排泄过程中发挥着重要作用。多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触了一种抗肿瘤药物后，产生了耐受其他多种结构全然不同，作用机制也大相径庭的抗肿瘤药物的耐药性。P-gp与许多抗肿瘤药物的MDR有关，比如：紫杉醇、长春碱类、，这些抗肿瘤药的MDR，预后不良都伴随着P-gp的过度表达目前常用的P-gp抑制剂主要有钙离子通道拮抗剂（维拉帕米）环孢素肽酶抑制剂（利托那韦）等，但这些药物均可引起严重的不良反应，限制了其在临床上的应用。于是从植物药中寻找副作用小的有效的P-gp抑制剂就成为近年的研究热点。下面这篇综述总结了近年来植物药对P-gp调节作用的研究进展。 1 姜黄素 姜黄素是从植物姜黄的根茎提取出来的多酚类化合物，具有广泛的药理活性，其抗肿瘤作用是目前国内外研究的热点。大鼠的肝细胞原代培养了72h后高度表达了P-gp，姜黄素以剂量依赖的方式抑制了P-gp底物罗丹明123的流出，蛋白印迹（Western Blot）分析显示姜黄素降低了P-gp的表达水平[1]。50～15