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马钱子的研究 马钱子药理作用，马钱子药动学，马钱子不良反应2009-11-18 16:57本品为马钱科植物马钱Strychnos nux一vomica L.的干燥成熟种子。种子中含总生物碱 2%一5%，主要为番木鳖碱(士的宁，Strychnine,q，珑仇姚)、马钱子碱(brucine, C23H2604N2)各1%一1.4%，还有微量的番木鳖次碱(Vomicine )、伪番木鳖碱(pseudostrych- nine, C21 H22 03 N2 )、伪马钱子碱(pseudobrucine, C23 H226 05 N2 )、可鲁勃林(colubrine , C24 H28 05 N2)等。此外尚含番木鳖贰(loganin, C17H22602)、脂肪油、蛋白质等成分。马钱子 性寒，味苦，有大毒，归肝、脾经。 【药动学】士的宁为马钱子的主要成分，口服和肌内注射，在体内分布浓度依次为心、 肾、肺、脑、肝、肌肉、脾、血液。其在血中代谢最快，在脑中代谢略大于在肾中代谢的速 度，而在肝脏中的代谢速度最慢。马钱子碱给小鼠静脉注射后，时量曲线符合二室开放模 型。 【药理作用】 1.与功效主治相关的药理作用马钱子具通络止痛，散结消肿功效，主治风湿顽痹、 麻木瘫痪、跌仆损伤、痈疽肿痛。《本草纲目》曰:“治伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块。” (1)镇痛小鼠扭体法、热板法、电刺激法等镇痛实验结果表明，生马钱子及马钱子炮 制品、马钱子碱均有明显的镇痛作用。对镇痛作用机理的研究结果表明，马钱子碱及其氮氧 化物(马钱子碱加热反应后转化成的另一种化合物，毒性远低于马钱子碱)能抑制大鼠的 PGE, 5一HT等致痛物质的释放，对感觉神经末梢可能有麻痹作用。 (2)抗炎马钱子常配伍应用于类风湿性关节炎等的临床治疗。实验证实，马钱子生品 及马钱子炮制品、马钱子总生物碱及马钱子碱均有较强的抗炎作用，对佐剂诱发的大鼠免疫 性关节炎有对抗作用，对巴豆油、角叉菜胶所致实验性炎症亦有抑制作用，可抑制PGE的 释放，降低血中炎症介质的含量，促炎症渗出物吸收，改变局部组织营养状况。 (3)对中枢神经系统的作用士的宁对整个中枢神经系统都有选择性兴奋作用。首先兴 奋脊髓的反射功能，提高反射强度，缩短反射时间。过量则使脊髓反射兴奋显著亢进，引起 强直性痉挛，可因呼吸肌痉挛而窒息死亡。大剂量士的宁对血管运动中枢、呼吸中枢、咳嗽 中枢均有兴奋作用，使血压升高，呼吸加深加快。马钱子碱小剂量对中枢神经系统也有兴奋 作用，大剂量则出现明显的镇静作用，使动物的活动量减少。 (4)抗菌马钱子体外对链球菌、肺炎双球菌等有抑制作用，还可抗皮肤真菌。 2.其他药理作用 (1)对心血管系统作用研究发现，低浓度马钱子碱能阻断心肌细胞膜上的K+通道， 高浓度抑制Na , C扩十通道。异马钱子碱能激动心肌细胞膜上的钙通道，使通道开放时间延 长，异马钱子碱及其氮氧化物还可对抗黄fol吟一黄嚷吟氧化酶对心肌细胞肌丝和线粒体的损 害，对心肌细胞有保护作用。 (2)对血液系统的影响马钱子碱及其氮氧化物有类似阿司匹林样抑制血小板聚集及抗 血栓形成的作用。此外，马钱子还可促进人淋巴细胞的有丝分裂。 (3)抑制肿瘤马钱子生物碱类对人宫颈癌细胞有细胞毒性，异马钱子碱氮氧化物能抗 人喉癌细胞生长，破坏肿瘤细胞的形态结构。 (4)对免疫功能的影响马钱子碱10 - 20mg/kg腹腔注射可显著增强DNCB的特异性免 疫反应，可对抗环磷酞胺引起的免疫功能抑制，诱导T淋巴细胞增殖。对正常动物免疫功能 无明显影响。 综上所述，马钱子通络止痛、散结消肿的功效与抗炎、抗菌、镇痛、中枢兴奋等作用有 关。 【现代应用】 1.神经系统疾病马钱子切片贴于患侧治疗面瘫、马钱子膏贴患侧治疗三叉神经痛、 制马钱子研末口服治疗坐骨神经痛及重症肌无力等，均有较好疗效。 2.风湿性疾病风痛散(马钱子与麻黄同煎后，弃麻黄，取马钱子油炙，研末，制 成)，口服治疗58例风湿性关节炎病人、16例类湿风湿性关节炎病人，能明显缓解肌肉酸 痛、胀麻、寒冷诸症，总有效率分别为77.6%和56%. 3.格林一巴利综合征马钱子散治疗格林一巴利综合征43例，口服用药后，病人肌力 提高，总有效率为83%0 4.手足癣马钱子药油外擦，治疗手足癣病人64例，疗效较好。 【不良反应】马钱子有大毒，生马钱子为国家规定的毒性中药管理品种，使用需凭医生 签名的正式处方，其所含的主要生物碱如士的宁等既是有效成分，又是毒性成分。经过炮 制，生物碱可转化成其氮氧化物或其异型结构如异士的宁、异马钱子碱等，毒性降低。若炮 制不当、过量或久服均可致中毒，严重