医学基本功-抗菌药物讲义.ppt

常见手术预防用抗菌药物表 浓度依赖性抗菌药物 喹诺酮类，氨基糖苷类，两性霉素B、甲硝唑等 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）125 Cmax/MIC 10-12.5 * 氟喹诺酮类 浓度依赖性，且具有较长的PAE 评价抗菌疗效：Cmax/MIC、AUC/MIC 研究表明：对G- 24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30，Cmax/MIC达8-10较为合适。 给药间隔时间可参考T1/2和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。 中国健康志愿者中药代动力学结合药效学研究结果 左氧氟沙星给药量/d 200mg 300mg 500mg Cmax/MIC90 3.4 4.8 7.6 AUC24h/MIC90 14.4 21.9 38.3 肺炎链球菌：Cmax/MIC905 ；AUC24h/MIC90 25～63 对肺炎链球菌感染具良好的临床和微生物学疗效(杀菌作用) 左氧氟沙星500mg qd是治疗CAP的合理给药方案 张菁等、中华医学杂志2005,85(27):1926-32 左氧氟沙星不同给药方案的PK/PD研究 氨基糖苷类 浓度依赖性 PAE也具有浓度依赖性 氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。 日剂量不变，单次给药可以获得比多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，明显提高抗菌活性和临床疗效。 氨基糖苷类耳肾毒性 耳肾细胞对氨基糖苷类摄取具有饱和性和累积效应，一定范围内的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。 一日1次给药，与受体接触次数、时间均减少，有利于药物从耳肾细胞排出。 · 一天1次 一天3次 浓度 (mg/L) 0 8 4 6 10 12 时间 (h) 0 12 24 20 4 8 16 2 氨基糖苷类1日1次给药和1日量3次给药比较 氨基糖苷类给药方案优化 一日一次给药 Cmax/MIC: 8-10 PAE:0.75~7.5h 有效率90% 耐药突株? 减少肾、耳毒性（谷浓度） 肠球菌心内膜炎不适宜 氨基糖苷类 氨基糖苷类日剂量单次给药 较高Cmax/MIC，疗效提高 较长PAE，减少适应性耐药 耳肾毒性减少 但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易出现耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 结 语 控制细菌耐药， 今天不采取行动 明天将无药可用 合理、规范使用和管理抗菌药物 共同的责任！ Thanks for your attention！ * * * * * * * * * * * * * * * 氟喹诺酮类 广谱：G－为主，耐药菌，衣原体，支原体等 胞内病原 抑/杀菌剂：抗生素后续作用(PAE) 口服生物利用度较高，分布广 胞内穿透力强 作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用 细菌耐药快，交叉耐药 大环内酯类 阿奇霉素 组织与细胞内浓度较同期血药浓度高，缓慢外排，作用持久。 血浆T1/2 为24h，组织T1/2可达72h，连续三日给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度。 一日1次给药 药物 特点 肾功能不全给药 大环内酯类、利福平、克林、多西环素、氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌酮、曲松、噻肟、酶抑制剂复合剂、甲硝唑氯、异烟肼、两性B、伊曲康唑口服液 主要经肝胆排泄、肝内代谢、肾与肝胆双途径排泄 原剂量、或稍减 青、羧苄青、阿洛西林、头孢（除哌酮、曲松），氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、环丙、左氧、加替、SMZ、TMP、氟康唑、吡嗪酰胺 主要经肾泄、无肾毒或轻肾毒 剂量适当调整 氨基糖苷类、万古、去甲万古、替考拉宁、5-FC、伊曲康唑 肾毒性药物 避免应用，确有指征必须用时，严格减量，或TDM 四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬 不宜应用 药物 特点 肝减者给药 青、唑啉、他啶 氨基苷、万古、去甲万古、多粘 氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟） 主要经肾泄 原剂量应用 广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮 红、克林、甲硝唑 氟罗沙星、5FC、伊曲康唑 肝、肾双途径排泄 严重肝病者慎用 林可、培氟沙星、异烟肼 主要经肝泄 减量慎用 红霉素酯化物、四、氯、 利福平 磺胺 酮康唑、咪康唑、特比萘芬 主要或相当量经肝泄或代谢 避免应用 二 抗菌药物分级管理 《卫生部办公厅关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》（卫办医发〔2009〕38号） 总体原则：严格使用指针、坚持合理用药、分级使用、严禁滥用。 特殊使用级