化疗药物对肠粘膜免疫功能损伤及其防护的研究进展_贾立群.docxVIP

!#$%’ ( )*+%,!-% .$+/%01*+- 21-+3’!4556 783!9’:;!=6 中日友好医院学报 !# 年第 $% 卷第 # 期311综述化疗药物对肠粘膜免疫功能损伤及其防护的研究进展 !贾立群!中日友好医院 肿瘤科北京!#$#中图分类号!!’(#’文献标识码!)文章编号!##$##%%####’$#’$$$#(随着医学模式向 $生物*心理*社会 %的转变 !肿瘤临 床治疗理念亦转向对癌症患者生活质量 +,-./01 23 ./34!567#的关注’ 新化疗药在临床上的应用!提高了肿瘤疗效 的同时 !人们更加重视对化疗不良反应的防治 !以维护病 人的生活质量 ’ 84.-.214 等9$:提出在肿瘤治疗过程中保护 机体免疫功能与杀伤肿瘤细胞具有同等重要的作用’ 这种 提法符合中医$祛邪不伤正%的思想’ 所以提高化疗宿主机 体免疫功能!减少不良反应的课题仍是今后肿瘤治疗研究 方向之一’以 # * 氟 脲 嘧 啶3.,2;2,;-/.!# *=()伊 立 替 康/;/?204-?!@AB*CC(为代表的化疗药物在杀伤癌细胞的同 时 !对细胞增殖活跃的消化道粘膜造成严重损伤 !可发生 炎症)溃疡及吸收能力下降!粘膜屏障功能失调!免疫功能 损伤加剧 !不仅出现腹泻等消化道症状 !甚至导致病情恶 化)危及生命9!:’ 因此在化疗时保护肠粘膜屏障结构完整)功能正常是近年防治化疗不良反应的全新领域’ 在粘膜免 疫学的研究取得突破性进展的情况下!人们越来越关注肠 粘膜免疫系统’ 肠粘膜免疫与肠道菌群以及分泌的粘液共 同构成肠粘膜屏障!维持着肠道的稳定性’ 最新医学研究 发现肠粘膜免疫系统与神经内分泌)营养脂肪代谢形成机 体生物防御机能的$三脚架%!影响人体情志)饮食)体重和 抗病能力!与患者生活质量有密切的关系9’:’ 现就肠粘膜免 疫功能及化疗后的防护综述如下’肠粘膜免疫肠粘膜免疫系统由肠上皮内淋巴细胞 ) 固有层淋巴 细胞 )A414; 淋巴结其分泌的 DEF) 及粘液等组成 ! 与机械 屏障)细菌生态屏障共同构建成肠粘膜阻挡微生物入侵的 第一道防线’ 一旦机械屏障和免疫屏障遭到破坏 !则易发 生肠道细菌移居 G-04;/-. 0;-?D.2-0/2?!HB(! 影响病情的 发展与转归 ’ 粘膜免疫功能可归纳为 ’ 种免疫机制 9I:*!分泌型抗体 EF)DEF)#*由肠道固有层浆细胞和肠上皮细 胞分泌组装的 DEF) 是构成肠道粘膜免疫的重要组成部 分+细胞水平调节*@8IJ和 @8KJ B 细胞以及巨噬细胞)HU 国家中医药管理局中医药科学技术研究专项课题资助项目VI*V#*7A V#作者简介*贾立群)R!$#!男!主任医师!医学博士’ 收稿日期*%##$#’$%# 修回日期*%##$#$(细胞)上皮细胞分泌的细胞因子和趋化因子在维持肠粘膜 免疫反应稳态中起重要调节作用’ 正常状态下上皮细胞能 够导致 @8IJ B 细胞无反应 !并刺激 @8KJ B 细胞以抑制局 部免疫反应!表现为对肠腔内抗原的耐受’ 肠粘膜内 B 细胞可以发挥细胞毒作用以保护肠隐凹干细胞分化出的新 生上皮细胞!使其顺利完成向肠绒毛顶部迁移过程从而维 持肠上皮的完整性 !同时也向 H 细胞 )浆细胞传递活化信 息+H 细胞增殖分化成浆细胞 ! 能分泌 EF) 并以 DEF) 的形 式进入肠腔中与肠腔内的病菌结合 ! 使其不能粘 附到肠 粘膜上从而阻止其移位 !或直接中和其毒性 !参与粘膜防 护作用 +另外 !神经树突细胞和巨噬细胞在维护肠粘膜稳 态中也发挥作用+#细胞因子102L/?4D#水平调节*主要来 源于上皮细胞和 B 细胞分泌的细胞因子 !BMC 细胞因子包 括 白 细 胞 介 素 *! /?04;.4,L/? *!!E7 *!# 和 $ * 干 扰 素/?04;34;2?*$!E=N*$#!BM! 细胞因子包括 E7*I! 两者相互 调节!维持粘膜 BMCOBM! 系统平衡 ’ 其中 E7*I 又称 H 细胞生长因子*CH 4.. F;2P0M 3-02; C!H@Q=*C#!调控 H 细胞增殖分化!增强浆细胞合成分泌 EF)’上皮细胞分泌促炎 性因子如 E7*C)E7*R) 肿瘤坏死因子 % 0,S2; ?4;2D/D3-02; %!BN=*%#!和免疫抗炎性因子如 E7*)E7*C#)转化生长因子 0;-?D32;S/?F F;2P0M 3-02; !BQ=*#等 ! 两类 细胞因子调节免疫细胞功能和 DEF) 的形成与分泌 ! 维护 粘膜免疫的屏障功能9#:’ 活化的上皮细胞通过分泌 E7*R 和 BQ=* 调节局部 H 细胞抗体的分泌!其中 E7*C# 能维护正 常肠粘膜 @8KJ B细胞增殖 )促进 DEF) 的分泌 !