11第十一章消化系统药物概要.ppt

* * * * * 盐酸帕洛诺司琼，Palonosetron Hydrochloride 化学名：2-[1-氮杂双环[2,2,2]辛-3S-基]-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐 为第二代5-HT3受体拮抗剂。其化学结构含一个稠合的三环酰胺连接于奎宁环。 药效学与药动学：均优于第一代5-HT3受体拮抗剂，与5-HT3受体的结合力是第一代5-HT3受体拮抗剂的30 ~ 100倍；半衰期也较第一代5-HT3受体拮抗剂明显延长，约为40 h，因此有更好的疗效，具有用量小、疗效高等特点。 临床用途：预防迟发性化疗所致恶心、呕吐。 5-HT3受体拮抗剂的构效关系： 基本药效基团单元： (1)一个芳环 (2)一个羰基连接基 (3)一个碱性中心 P物质和P物质免疫反应样物质存在于嗜铬细胞和中枢神经化疗呕吐的关键部位，刺激后释放，与NK1受体结合可产生致吐作用。 选择性NK1受体拮抗剂则能抑制其致吐，同时NK1受体拮抗剂还具有抗抑郁和抗焦虑等作用。 3、NK1受体拮抗剂 阿瑞匹坦（Aprepitant） 化学名：5-([(2R,3S)-2-((R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉-4-基甲基]-1H-1,2,4-三唑-3(2H)-酮 药理作用：通过与NK1受体（主要存在于中枢神经系统及其外围）的结合来阻滞P物质的作