15第十五章心脏疾病药物和血脂调节药概要.pptVIP

构效关系 为一前药，在体内水解为羟基酸衍生物而起效。 洛伐他汀等天然他汀类药物降脂作用明显，耐受性良好，无严重不良反应。 洛伐他汀（Lovastatin） 化学名：(1S,3R,7S,8S,8aR )-8-{2-[(2R,4R )-4-羟基-6-氧噁烷-2-基]乙基}-3,7-二甲基-1,2,3,7,8,8α-六氢萘-1-基(2S )-2-甲基丁酸酯 含2个手性碳，四个光学异构体，以(3R, 5S)活性最强。 化学名：(3R. 5S, 6E)-7-[3-(4 -氟苯基)-1-(丙-2-基)-1H-吲哚-2-基]-3, 5-二羟基庚-6 -烯酸钠 氟伐他汀（Fluvastatin） 口服吸收快而完全，蛋白结合率较高。除了强降脂作用外，还有抗动脉粥样硬化的功能，降低冠心病发病率和死亡率。 机理：通过抑制胆固醇在肠内的吸收来降低脂质，用来治疗高胆固醇血症。 （3）胆固醇吸收抑制剂 ——依泽替米贝 (Ezetimibe) 本品口服吸收迅速，主要与葡萄糖醛酸结合成苷，血浆蛋白结合率超过90%，约78%以原型经粪便排泄，约11%以葡萄糖醛酸代谢物经尿排泄。半衰期约 22h。本品可进入乳汁。 2. 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 （1）苯氧乙酸类药物 　　1962年，发现苯氧乙酸类化合物可降低血中胆固醇和总血脂；随后总共上市了30余个化学结构