29简化的脂类的生物合成-王镜岩生物化学(全)概要.pptVIP

一、甘油三酯的合成： (一) 脂肪酸的合成 (二) 3-磷酸甘油的生成 (三) 甘油三酯的合成 二、脂类代谢的调节 三、磷脂的代谢 四、胆固醇的代谢 脂肪酸生物合成的反应历程 软脂酰—ACP硫酯酶 软脂酸(16碳)合成的总反应方程式 脂肪酸的β－氧化和从头合成的异同 脂肪酸碳链的延长（续） 不饱和脂肪酸的合成 (三)甘油三酯的生物合成 二、脂类代谢的调节（253页） 脂肪酸分解代谢与脂肪酸的合成是协同地受调控的，避免了耗能性的无效循环。 （一）激素对脂肪酸代谢调节 1、胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素使脂肪组织的cAMP含量升高， cAMP激活了cAMP-依赖性蛋白激酶。 cAMP-依赖性蛋白激酶使对激素敏感的三脂酰甘油脂肪酶活化，加速脂解，血液脂肪酸水平提高，最终活化了脂肪酸分解。 cAMP-依赖性蛋白激酶使乙酰-CoA羧化酶磷酸化，活性受抑制（脂肪酸合成的限速酶） 乙酰-CoA羧化酶活性的磷酸化调节 激素对脂代谢的调节 2、胰岛素、前列腺素、烟酸和胰高血糖素、肾上腺素等的作用相反。 （二）脂肪酸进入线粒体的调控 主要的调控点是肉碱酰基转移酶I，它强烈地受丙二酰-CoA的抑制，当丙二酰-CoA处于高水平时，它指向脂肪酸的合成，也就妨碍脂肪酸的分解代谢。 （三）根据机体代谢需要的调控 软脂酸-CoA过量，则表明机体不再需要更多的软脂酸-CoA。软脂酸-CoA是乙酰-CoA羧化酶的抑制剂，脂肪酸的合成被抑制。 柠檬酸和异柠檬酸充足，表明机体对能量的需要能够满足，脂肪酸的合成被促进，柠檬酸和异柠檬酸是乙酰-CoA羧化酶的专一性活化剂 根据机体代谢需要的调控 脂肪代谢和糖代谢的关系 四、胆固醇的代谢 降解251页 合成291页 胆固醇的降解 胆固醇的降解与一般的脂肪不同，它不被降解并氧化为二氧化碳和水，而是经过氧化，成为下述各生物活性物质。 胆固醇的合成 激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。 激素敏感脂肪酶 - + 肾上腺素 去甲肾上腺素 胰高血糖素 胰岛素 前列腺素E2 烟酸 乙酰-CoA 丙二酸单酰-CoA 软脂酸-CoA 丙酮酸 柠檬酸 胰高血糖素、 肾上腺素 柠檬酸裂解酶 丙酮酸脱氢酶复合体 胰岛素 乙酰-CoA羧化酶 延胡索酸 琥珀酸 苹果酸 草酰乙酸 3-磷酸甘油 三羧酸循环 乙醛酸循环 甘油 乙酰 CoA 三酰甘油 脂肪酸 ?氧化 糖原（或淀粉） 1，6-二磷酸果糖 磷酸二羟丙酮 PEP 丙酮酸 合成 植物和微生物 三、磷脂的降解与合成 磷脂酶A1 广泛分布于生物界 磷脂酶B 磷脂酶A2 蛇毒，蜂毒和 哺乳类胰脏 磷脂酶C 细菌及其他生物组织 磷脂酶D 高等植物 磷脂的降解 CDP-二脂酰甘油 磷脂酸 磷脂酸胞苷转移酶 CTP PPi 3-P-甘油 途径一：CDP-二脂酰甘油的活化形式 磷脂酰丝氨酸合成酶 丝氨酸 CMP 磷脂酰丝氨酸脱羧酶 CO2 CDP-二脂酰甘油 磷酸二羟丙酮 磷脂酸 二脂酰甘油 二脂酰甘油激酶 磷脂酸磷酸水解酶 途径二： CDP-头基的活化形式 乙醇胺激酶 CTP 磷酸乙醇胺 CTP:磷酸乙醇胺胞苷转移酶 PPi 二脂酰甘油 CDP-乙醇胺 磷脂酰乙醇胺 CMP 转移酶 * 第29章 脂类的生物合成 脂肪酸合成的原料是葡萄糖氧化分解后产生的乙酰CoA。 其合成过程由胞液中的脂肪酸合成酶系催化。 脂肪酸合成的直接产物是软脂酸。 1．乙酰CoA转运出线粒体 2．丙二酸单酰CoA的合成： 3．脂肪酸合成循环： 4．软脂酸的碳链延长和不饱和脂肪酸的生成： （一）脂肪酸的合成---从头合成 1．乙酰CoA转运出线粒体 经柠檬酸-丙酮酸穿梭作用将线粒体内生成的乙酰CoA运至胞液。 2．丙二酸单酰CoA的合成： 在乙酰CoA羧化酶的催化下，将乙酰CoA羧化为丙二酸单酰CoA。乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。 ? CH3CO~SCoA + HCO3- + H+ + ATP HOOC-CH2-CO~SCoA + ADP + Pi 乙酰CoA羧化酶 （生物素） * 3．脂肪酸合成循环： 脂肪酸合成时碳链的缩合延长过程是一循环反应过程。每经过一次循环反应，延长两个碳原子。合成反应由脂肪酸合成酶系催化。 在低等生物中，脂肪酸合成酶系是一种由1分子脂酰基载体蛋白（ACP）和6种酶单体所构成的多酶复合体；但在高等动物中，含有1个ACP和7个酶全都定位于一条多肽链构成的多功能酶，通常以二聚体形式存在，每个亚基都含有一ACP结构域。 ACP 丙二酰基转移酶 β-酮脂酰ACP合成酶 β-酮脂酰ACP还原酶