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26抗心力衰竭药概要
血管扩张药硝酸甘油、肼屈嗪 扩张静脉,回心血量减少,降低心脏的前负荷 扩张动脉,外周阻力降低,降低心脏的后负荷 通过抑制Na+-K+-ATP酶, 使胞内缺K+,减少最大舒张电位, 接近阈电位,导致自律性升高。 是强心苷中毒引起快速性心律失常的机制。 mv 30 0 -70 -90 0相 Na+内流 1相 K+外流,Cl-内流 2相 Ca2+及少量Na+内流 K+外流,Cl-内流 3相 K+外流 4相(静息期) APD 动作电位时程 4相 Na+或Ca2+内流 非自律细胞的膜电位维持在静息水平, 自律细胞则为自发性舒张期除极 治疗 立即停用强心苷及排K+利尿药 轻度中毒(轻度快速型心律失常),可口服氯化钾,必要时可用氯化钾静脉滴注(1ml/min) K+能与强心苷竞争心肌细胞膜的Na+、K+-ATP酶,减少强心苷与酶的结合,从而减轻或阻止中毒的发展 治疗 重症快速型心律失常,宜用苯妥英钠救治 苯妥英钠能使强心苷从Na+、K+-ATP酶复合物中解离,恢复酶的活性 对中毒时出现的房室传导阻滞或窦性心动过缓宜用阿托品治疗 强心苷给药方法 传统用法分为两个步骤,即先于短期内给予负荷剂量(全效量)达“洋地黄化”,继之给予维持量,以维持疗效。这种方法易引起中毒故已少用。 对病情危急者可静脉注射毛花甙丙或毒毛花甙K症状控制后再改用口服制剂维持。 对病情不急的患者,目前主张用量较小。每日给恒定剂量地高辛(0.25~ 0.375 mg)后,中毒发生率明显下降(低于12%),经6-7天可达稳态血药浓度。 减负荷药 利尿药 血管扩张药 钙拮抗药 利尿药 利尿药一直是治疗各种程度CHF的第一线药物,主要用于改善症状,其地位是肯定的 药理作用 水钠排泄 血容量 前负荷 利尿药 钠排泄 胞内Ca2+ 外周阻力 后负荷 改善心功能,CO ,缓解淤血症状 β受体阻断药 曾被列为心力衰竭的禁忌药物。 (1)交感神经兴奋是心力衰竭后机体的重要代偿机制 (2)具有负性肌力作用,使心力衰竭恶化 β受体阻断药 药理作用: (1). 拮抗交感神经的活性,拮抗NE对心肌的毒性 (2).阻断肾脏的β受体,减少肾素释放,降低RAS系统活性,减轻心脏前后负荷 (3).阻止并逆转心血管肥厚重构 I类,β1、 β2受体阻断药:普萘洛尔 阻断β2,使血管收缩不利于心力衰竭 II类,选择性β1受体阻断药 IIA类,无内在拟交感活性:美托洛尔、比索洛尔 (可用) IIB类,有内在拟交感活性:醋丁洛尔 III类, αβ受体阻断药:卡维地洛(可用) 阻断α,使血管舒张 β受体阻断药 心衰——限制患者日常生活能力 利尿剂、ACEI、血管扩张剂、钙拮抗药 ——好比减轻货车上的货物 ?-阻滞剂——限制毛驴速度, 从而节约能量 限制速度 最小 地高辛——就像放在毛驴前面的 萝卜,吸引毛驴快跑 * Prevalence rates of congestive heart failure (CHF) among Framingham Heart Study subjects, by gender and age. Among men (open bars), the prevalence increased from 8 cases/1000 in those aged 50–59 years to 66 cases/1000 in those aged 80–89 years. Among women (solid bars), the prevalence increased from 8 cases/1000 in those aged 50–59 years to 79 cases/1000 in those aged 80–89 years. (From Ho KK, et al: The epidemiology of heart failure: The Framingham Study. J Am Coll Cardiol 22:6A, 1993.) * * * * Treatment of heart failure. Digoxin: Mechanism of action Digoxin attaches to specific receptors which form a part of the enzyme, Na+/K+-dependent ATP-ase (sodium pump), inhibiting
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