8-妥抒内训幻灯2010新概要.ppt

 1.来氟米特学术地位进展 2.作用机理 3.来氟米特临床应用探讨 4.规范用药 1)规范适应症 2)规范用法用量 3)规范治疗监控 4)规范不良反应处理 5. 朗生的来氟米特—妥抒介绍 来氟米特在RA治疗地位的变化 来氟米特地位日益提高  1.来氟米特学术地位进展 2.作用机理 3. 来氟米特临床应用探讨 4.规范用药 1)规范适应症 2)规范用法用量 3)规范治疗监控 4)规范不良反应处理 5. 朗生的来氟米特—妥抒介绍 来氟米特是前体药物 活性代谢产物A771726 （一）免疫抑制作用 抑制二氢乳酸脱氢酶，抑制嘧啶的从头合成途径 （二）抗炎作用 抑制炎症介质的合成和释放－抑制NF-?B的表达 抑制酪氨酸激酶的活性－降低炎症介质TNF及IL-1的产生 抑制环氧合酶的产生－直接抑制环氧合酶的活性 抑制一氧化氮的合成 抑制中性粒细胞的趋化  1.来氟米特学术地位进展 2.作用机理 3.来氟米特临床应用探讨 4.规范用药 1)规范适应症 2)规范用法用量 3)规范治疗监控 4)规范不良反应处理 5. 朗生的来氟米特—妥抒介绍 MTX、LEF和TNF-αblocker+MTX对RA活动性的初步评价 目的：评价并比较MTX、LEF及TNF-α抑制剂+MTX 减轻RA活动度的有效性 设计：78例活动性RA病人 ，只有对MTX无效的患者才入组 LEF或者TNF-αblocker+MTX， 观察24周 给药：MTX（30人）:15mg/w, LEF（30人）：20mg/d， TNF-α抑制剂（18人）(etanercept 25mg, 2次/周或 infliximab 3mg/kg在0、2、6周，其后每8周给予一次） + MTX:15mg/w MTX、LEF和TNF-αblocker+MTX对RA活动性的初步评价 对RA活动性评价 总体： 三组治疗前后各指标均明显改善（P0.001) 晨僵(h)、VAS(mm)、CRP(mg/l): 三组间无显著性差异(p=ns) 疼痛关节数、HAQ、肿胀关节数、ESR、DAS28： LEF、MTX vs TNF-αblocker+MTX: P0.001，p0.05 LEF+MTX联合治疗活动性RA的疗效观察 美国、加拿大 20个中心，随机双盲临床观察 目的：通过和安慰剂对照，LEF加到正在进行的维持量MTX治疗中，来评价对活动性RA的有效性和安全性。 入选病例：263人，根据ACR标准有持续RA：至少9个关节痛，6个关节肿，45分钟晨僵且ESR28mm/h。 给药方案： 24周 MTX: 10-20mg/w LEF: 100mg×3d，20mg/d 结 果 结 论 LEF+MTX联合治疗活动性RA疗效显著优于单独使用MTX。 耐受性良好（6个月停药率仅28%） 在适当的肝酶和血象监测下可以安全应用。 MTX单用VS. MTX和非生物类DMARDs联合治疗RA的有效性 ——A systematic review and meta analysis LEF与TNF抑制剂联合治疗RA的有效性---Cohort 目的 大样本人群中对比生物制剂和LEF,MTX以及其他DMARDs 联用的疗效和副作用 样本量和分组 N=1218 out of 2097 （Cohort Study---1996—2006年 分组： Anti-TNF + MTX: N=842 69% Anti-TNF + LEF: N=260 21% Anti-TNF + 其他DMARDs: N=116 10% (SASP 32%,HCQ 18%,AZA,CsA 6%,Gold 3%,combination 14%) 放射学损害进展（p=0.77),功能残疾（HAQ，P=0.09）和RA疾病活动（DAS28,p=0.33），三组间相似 LEF和TNF抑制剂联合用于RA的治疗，所获得的临床疗效及安全性同MTX（联合TNF抑制剂）相当 LEF治疗SLE随机双盲安慰剂对照 N=12，轻中度SLE（SLEDAI=6，强的松用量0.5mg/kg/d） 给药方案： LEF: n=6，100mgx3，20mg/d，24周 placebo：n=6