不良反应-肝损伤-2015概要.pptVIP

肝毒性 扑 热 息 痛 ＋ 葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸结合物 排出体外 ＋ 90％ 10％ 药酶细胞色素p450 乙酰对苯醌 ＋ GSH 催化 谷胱甘肽转移酶 结 合 物 无毒 ≤2g/日 安全 请见下页 服用过多 第三节 药物性肝损害发病机制 服用过多 谷胱甘肽耗竭 肝细胞死亡 一般情况 特殊情况 一次服用10g 致 大范围肝组织坏死 甚至肝衰竭 一次服用6g 一次大量或经常饮酒 严重营养不良 致 谷胱甘肽严重不足 忌用扑热息痛 乙酰对苯醌与肝细胞蛋白结合 第三节 药物性肝损害发病机制 第三节 药物性肝损害发病机制 异烟肼的代谢及肝毒性机制 异烟肼与利福平合用 增加肝毒性！ 第三节 药物性肝损害发病机制 干扰细胞代谢的某些环节： 如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程 造成肝功能降低 如氟甲酰胺：可抑制线粒体呼吸和影响三磷酸苷生成而导致肝细胞损伤 干 扰 细 胞 代 谢 第三节 药物性肝损害发病机制 有酶诱导剂作用的药物 可加速药物本身及其他药物的代谢 产生更多毒性产物而损害肝细胞 有酶抑制剂作用的药物 可提高其他药物的浓度， 增加其毒性或使药物在肝内蓄积 造成肝损害 间 接 毒 性 作 用 第三节 药物性肝损害发病机制 免疫介导所致肝损害 机 制 药物及其代谢产物引起 过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫， 造成肝细胞被免疫系