细胞因子及炎性质在急性呼吸窘迫综合征中的作用研究进展.docVIP

细胞因子及炎性介质在急性呼吸窘迫综合征中的作用研究进展 作者：崔青松，金明根 作者单位：延边大学附属医院 呼吸内科，吉林 延吉 133000 【关键词】 炎性介质;内皮缩血管肽1;呼吸窘迫综合征,成人 急性肺损伤是各种致病因素，如创伤、感染、缺血再灌注及烧伤等导致的急性进行性呼吸衰竭，严重的急性肺损伤被定义为急性呼吸窘迫综合征.急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合征的病理基础是全身炎症反应综合征,本质是过度的炎症反应，其中不仅有炎症介质的过度释放，亦有内源性抗炎介质的释放异常[1].因肺组织中细胞种类丰富，且有毛细血管网和全身最多的内皮结构，肺循环接纳全部体循环血液，其中的各种有害因子和介质可与肝组织充分作用，因此易造成急性呼吸窘迫综合征[2].急性呼吸窘迫综合征的发病机制较复杂，研究结果表明大量炎性介质和细胞因子在急性呼吸窘迫综合征发病中起着关键性作用. 1 细胞因子在急性呼吸窘迫综合征中的调控 1.1 TNF TNF 被认为是引起急性呼吸窘迫综合征的重要的细胞因子，急性肺损伤时TNF 主要来源于肺泡巨噬细胞.TNF 可激活损伤的中性粒细胞、内皮细胞及血小板等，进一步释放氧自由基、脂质代谢产物及溶酶体酶等介质,形成逐级放大的瀑布样连锁反应，诱导组织细胞损伤，引起急性呼吸窘迫综合征.内毒素(即脂多糖，LPS)诱导肺泡巨噬细胞的核因子KB (NFKB)活化，导致TNF 基因表达增强，IL10和外源性一氧化氮可抑制NFKB活化而减少TNF 释放[3].TNF 是创伤或感染后机体最早产生的多功能细胞因子之一，TNF 介导毛细血管内皮细胞损伤，破坏毛细血管内皮细胞的屏障功能，增加肺毛细血管通透性，刺激内皮细胞释放大量组织因子，同时抑制纤溶活性，降低毛细血管的抗凝功能，导致微血栓形成.TNF 可动员、趋化、黏附、聚集及激活中性粒细胞，并可动员骨髓白细胞进入血液循环.内皮细胞受TNF 刺激时可释放细胞间黏附因子1、E选择素1、L选择素1和血管细胞黏附因子1等黏附因子.TNF 可增强中性粒细胞的吞噬能力，促进中性粒细胞脱颗粒和释放溶酶体，增强中性粒细胞呼吸爆发，产生大量的自由基.TNF 可促使中性粒细胞产生大量脂质代谢产物，引起微血管舒张收缩异常和微血栓形成.TNF 不但参与急性呼吸窘迫综合征的发病过程,而且损害肺泡表面活性物质系统.崔社怀等[4]报道，急性呼吸窘迫综合征大鼠支气管肺泡灌洗液中磷酯酰乙醇含量显著升高，导致肺泡表面活性物质系统功能受损,且这种变化与TNF 水平变化呈正相关. 1.2 IL1 与TNF 相似，肺内IL1 也出现在急性呼吸窘迫综合征早期，是肺损伤中另一个具有重要作用的介质.Jacobs等[5]报道，急性呼吸窘迫综合征患者肺泡巨噬细胞被激活后，可自发地释放IL1 .IL1 可刺激前列腺素的释放，增加胶原酶的合成，亦可引起多种炎性因子的产生和释放，如上皮细胞中性粒细胞活化因子78、甲基受体趋化蛋白1、巨噬细胞炎症蛋白1及IL8等[6].IL1 可与TNF 协同作用，增加血管内皮通透性，加重肺损伤.此外，IL1 可激活细胞分泌特异性黏附因子，诱导多种炎性细胞因子在肺内聚集[7].罗显荣等[8]报道，急性呼吸窘迫综合征患者血清和支气管肺泡灌洗液中IL1 水平明显高于正常人，提示IL1 在急性呼吸窘迫综合征发病机制中具有重要作用. 1.3 IL6 IL6最初被认为是B细胞分化因子，现已知为具有多功能的细胞因子，可调节免疫反应、血细胞生成反应、急性期反应及炎症反应等.LPS，IL1可明显诱导和激活IL6核转录因子，刺激炎症细胞合成和释放IL6[9].IL6在体内的过度表达可促使B淋巴细胞增殖及分化，浆细胞增多，形成B细胞瘤[10].IL6受体由细胞膜表面释放进入血液，与TNF 和IL1 的受体不同.可溶性IL6受体是激动剂，当它与IL6结合并广泛分布在细胞膜上的gp130蛋白后，可促进IL6的释放.IL6可促使中性粒细胞释放大量的弹性蛋白酶，损伤肺组织，这可能是它诱发急性呼吸窘迫综合征的原因之一.多项研究结果表明，全身感染患者血清IL6水平与疾病严重程度相关，IL6可用于评价全身感染患者炎症反应的程度，可作为监测炎症治疗指标[11].急性呼吸窘迫综合征患者及高危病人的支气管肺泡灌洗液中的可溶性IL6受体含量明显升高，但IL6介导的细胞反应在急性呼吸窘迫综合征发生、发展中的作用机制尚不明确. 1.4 IL8 IL8主要由单核巨噬细胞产生，LPS，TNF ，IL1 可诱导单核巨噬细胞分泌IL8，参与急性呼吸窘迫综合征的发病.研究结果表明，IL8是介导中性粒细胞聚集的关键因子，是与中性粒