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2011．9．12 EASD 10：15 Edwin Gale ：探讨了观察性研究在糖尿病新药研发中的现状和地位 首先阐述了观察性研究的概念，并利用clinical trial网站查询说明大量糖尿病近年推出的新药中观察性研究所占比重仍很少，之后指出了RCT研究和观察性研究两者各自的优缺点，比如前者设计更加科学，但人群因限制严格而不具有代表性，结果外推比较困难，而后者更加注重现实情况，但混杂因素比较多，结果解读需谨慎。总之尽管观察性临床研究是一种尚未被临床医生完全熟悉，乃至存在诸多误解的临床研究方法，但其鲜明的特点依然使其占据着临床研究中的一席之地。 11：00 Michael Nauck：对2型糖尿病中的治疗新进展进行了综述 首先指出目前大多数降糖药物很难逾越低血糖和体重的困扰。 之后进行了药物分类探讨主要包括 PPAR-r 激动剂 以肝脏作为靶器官的降糖药物 A 葡萄糖激酶激动剂 ：βcell＋liver B 胰高糖素受体拮抗剂 C 糖异生抑制剂 SGLT-2抑制剂 （Dapagliflozin）： 介绍了其与格列吡嗪的对比研究，该研究发现其降糖效果不次于磺脲类，但体重控制优势明显。其安全性方面在生殖系统感染方面的症状以及报告，男女性均较对照组显著增加。对此类药物评价还需更多证据。 基于Incretin治疗的研究 简单介绍了艾塞那肽一日二次和艾塞那肽周制剂的30w对比，发现周制剂对空腹血糖的控制更好。之后介绍一种新型DPP-IV抑制剂linaglipitin的特点，该药物大部分通过胆道以原型排泄，其肾脏排泄仅仅占到6％，是目前唯一可以在中重度肾功能不全患者中无需调整剂量的DPP-IV抑制剂，所以用药更加安全和简单。考虑到40％T2DM患者有不同程度糖尿病肾病，这种特点有重要意义。 以G蛋白受体为靶点的药物 GPR40,119,41,43等G蛋白受体作为靶点的药物 可能调节肠道L细胞GLP-1的分泌，具有比较好的前景。 13：05 Daniel J进行了“基于Incretin治疗的作用机制—全新观念”的演讲 该讲座主要从GLP-1的生理特点出发，通过与不同的靶器官关联进行了综述。比如GLP-1对胰腺中β细胞的抗凋亡，促增殖作用，以及促进胰岛素合成与分泌；GLP-1与骨代谢的关系，目前还没有明确证据，但可能通过C 细胞调节血钙水平，并指出啮齿类与灵长类动物在GLP-1器官的受体分布上有着显著不同；对于在胰腺外分泌的研究，其介绍了最新一项研究，艾塞那肽在高脂肥胖小鼠中具有诱导抗胰腺炎相关基因表达的作用；在心血管系统方面，GLP-1受体激动剂具有抗炎，降压作用，动物研究中可以减少心梗面积，增加冠脉血流量；还可以降低人类进餐后TG水平。尽管目前有大量证据表明，Incretin在心血管危险因素方面可能带来获益，但最终还需要长期研究的硬终点来证明。 13：35 Jens J Holst：进行了“Incretin的减重机制”的专题演讲 其首先说明GLP-1 受体激动剂的减重作用具有剂量依赖效应，而有研究也发现BMI与GLP-1分泌有着负相关。之后该讲座使用了大量基础研究证据来说明可能的机制，比如在脑垂体及其他脑室组织中存在大量GLP-1受体表达，脑室直接注射可以抑制食欲；外周中GLP-1原型形式抵达肝门脉的仅占总量的10－15％，但肠道神经节切除后其食欲抑制作用明显减弱。总之，GLP-1可能通过外周和中枢两种途径发挥抑制食欲的作用，但其具体机制目前尚不完全明了。 14：05 Michale Diamant：介绍了 艾塞那肽周制剂系列临床研究：DURATION 在欧洲目前艾塞那肽周制剂与百泌达的适应症完全相同。艾塞那肽目前已经积累了大量研究证据，比如减轻体重（主要是脂肪含量），增加胰岛素敏感性，改善胰岛功能，增加血浆脂联素水平，降低血压，改善空腹及餐后血糖，抑制餐后血糖波动引起的ROS增加，降低高敏CRP水平。艾塞那肽周制剂相关研究Duration 1、2、3、5中均证实，周制剂降糖疗效优于百泌达，甘精胰岛素，西格列汀等药物。在体重方面具有和艾塞那肽接近的作用。在Duration3、4研究中发现相对于二甲双胍，西格列汀以及吡格列酮，其对胰岛功能具有改善作用，并可降低LDL-C，SBP,DBP水平。在安全性和耐受性方面，周制剂恶心发生率小于20％，优于百泌达，其他腹泻，头痛发生率与百泌达接近。目前主要的不良反应是局部注射导致的硬结形成，其比例约有30％左右，但对疗效无影响。有关心血管安全性方面，可轻度增加心率，对QT间期无影响。目前艾塞那肽的荟萃分析显示，其对心血管事件的OR值=0.81；在抗体方面，其抗体形成对血糖控制变化无预测性，而且随时间延长抗体水平逐渐降低。 16：00 Mic