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第三章 抗 原Chapter 3 Antigen 第一节 抗原的概念 第二节 影响抗原分子免疫原性的因素 第三节 抗原的特异性与交叉反应 第四节 抗原的分类 第五节 医学上重要的抗原 第六节 佐剂 第一节 抗原的概念 抗原（antigen，Ag）: 也叫免疫原（immunogen）， 是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。 抗原的基本特性是： （1）免疫原性（immunogenicity）或抗原性（antigenicity）; (2) 反应原性（reactogenicity）或免疫反应性（immunoreactivity）。 前者指刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生免疫效应物质的特性；后者在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。 凡具有免疫原性和免疫反应性的物质称为完全抗原（complete antigen）；只有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原（hapten or incomplete antigen）。大多数的多糖、类脂、某些药物等均属于半抗原。半抗原必须与蛋白质载体（ carrier）结合后才具有免疫原性。 抗原刺激是引起机体产生特异性免疫应答的先决条件。 特殊情况： 在某种情况下，抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态，称为免疫耐受。 有些抗原还可引起机体发生病理性免疫应答即超敏反应。 第二节 影响抗原分子免疫原性的因素 抗原物质是否具有免疫原性，一方面取决于抗原本身的性质，另一方面取决于机体对抗原刺激的反应性。 异物性 异种物质、同种异体物质、自身抗原(脑、甲状腺和眼晶状体蛋白) 一定的理化性状 （1）分子量：大分子的抗原决定族多且抗降解，更稳定。 10kD, 100aa以上抗原性强， 5-10kD的肽抗原性弱， 5kD以下的肽更弱。 （2）化学结构的复杂性：越复杂， 抗原性越强。 环状直链分子， 颗粒可溶性， 聚合状态单体。 所以设法使弱Ag聚集或吸附在一些大分子颗粒如Al(OH)3的表面。经非消化道途径进入如注射、吸入或伤口，保持抗原的完整性。 4. 机体因素 第三节 抗原特异性 特异性 是免疫应答中最重要的特点，也是免疫学诊断与防治的理论依据。 决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇。 抗原决定簇（antigenic determinant, AD）: 又称表位（epitope），指存在于Ag表面的特殊基团。 抗原通过AD与相应淋巴细胞表面抗原受体结合，激活淋巴细胞，引起IR；Ag也以此与相应的抗体发生特异性结合并产生免疫反应。因此，AD是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 一个多肽决定簇含5~6个氨基酸残基；一个多糖决定簇含5~7个单糖；一个核酸半抗原决定簇含6~8个核苷酸。在AD中的某些残基在与抗体（Ab）结合时起的作用较大，则称之为免疫显性基团（immunodominant group）。 抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原价(antigenic valence)。多数为多价抗原，半Ag为单价Ag。 将半抗原偶氮化后再结合至蛋白载体上，此半抗原-蛋白质结合物称为偶氮蛋白（azoprotein）或结合抗原（conjugated antigen），用于AD特异性研究。 抗原决定簇的分类 功能性和隐蔽决定簇；T细胞决定簇和B细胞决定簇；载体决定簇和半抗原决定簇。 T细胞决定簇 T细胞决定簇位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。 B细胞决定簇 BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。 抗原-抗体反应的特异性 抗原-抗体反应具有高度特异性 特异性是由抗原决定簇所决定，而非由整个抗原分子决定 抗原决定簇的空间位置很重要 抗原结构的旋光度也与抗原特异性有关 交叉反应（cross reaction） 抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，有时还可与其他抗体（或抗原）发生反应，称为交叉反应。 若两种不同的抗原具有相同或相似的抗原决定簇，则称为共同抗原或交叉抗原。 第四节 抗原的分类 根据Ag的性能分：完全抗原与半抗原 根据与机体的亲缘关系分类：异种抗原、同种异体抗