培训课件--雾化吸入型糖皮质激素在临床的应用.ppt

二丙酸倍氯米松属于前体药物（Pro-drug），吸入进肺部后在肺细胞内迅速经酯酶水解为17-BMP和21-BMP，其中17-BMP为活性代谢产物，与糖皮质激素受体的亲和力原高于原型药物和其他代谢产物。 BDP在肺内的水解非常迅速，其水解半衰期为10.4分钟，也就是说经过10.4分钟后有50%的BDP发生了水解，最终95%的BDP转化成了17-BMP。而研究表明，17-BMP在肺内的稳定性较高，2h内仅有10%水解为倍氯米松，保证了其在肺内的持续长效抗炎作用。最终，17-BMP和21-BMP均代谢为倍氯米松而排出体外。  * 单丙酸倍氯米松的相对受体亲和力是地塞米松的14倍，更是高出布地奈德70%，这奠定了丙酸倍氯米松有效激活非经典途径，达到快速起效的目的。 * 适中的亲水性可以帮助糖皮质激素迅速的穿过细胞膜外的粘液层，进入到细胞内通过经典作用途径发挥糖皮质激素的抗炎功效。 * 亲脂性是糖皮质激素一项非常重要的特性，一项研究中强调ICS亲脂性的最佳范围为3.5-4.5，如果低于这个范围可能导致受体亲和力降低，不利于药物在肺内的滞留，如果超过这个范围可能会导致受体亲和力增加但是活性反而下降，所以适中的亲脂性是理想ICS必备的主要条件之一。 * 一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄8-14岁），随机给予宝丽亚(400μg,bid,n=20)和安慰剂（n=20）治疗，总疗程4周。结果显示：宝丽亚组在鼻EBC IL-5浓度、鼻EBC IL-5pH、口FeNO浓度等指标显著改善。在哮喘症状评分，呼吸困难、喘息、咳嗽、睡眠障碍等症状改善方面显著优于安慰剂组。 * 一项随机双盲、安慰剂对照试验，纳入40例哮喘和变应性鼻炎患儿（年龄8-14岁），随机给予宝丽亚(400μg,bid,n=20)和安慰剂（n=20）治疗，总疗程4周。结果显示：宝丽亚组在鼻EBC IL-5浓度、鼻EBC IL-5pH、口FeNO浓度等指标显著改善。在哮喘症状评分，呼吸困难、喘息、咳嗽、睡眠障碍等症状改善方面显著优于安慰剂组。 * 药物在血液中只有游离的部分才能发挥其药理学活性，因此，对于血液中的糖皮质激素来说，血浆蛋白结合率越高，则意味着其潜在的系统副作用越低。 * 系统清除率反映机体清除药物的能力，与机体的肝、肾等清除药物的器官的功能状态密切相关，在某个体的肝和(或)肾功能不良时CL值会下降并对药物的消除产生影响。ICS被系统循环吸收后会被机体的多个器官迅速清除，其中最主要的清除器官为肝脏。二丙酸倍氯米松的系统清除率为230L/h，而17-BMP的系统清除率为120L/h。 药物血浆清除率即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净，单位为：L/h。 * 删除理由：新版指南中没有类似信息。 * 正是因为口咽部副作用的危害不容小视，权威指南对预防口咽部副作用也是非常重视的。2014年最新GINA指南推荐，为减少口咽部副作用，可采取下列措施：①pMDI使用储雾罐；②吸后漱口；③使用新配方和装置；还有④使用前体药物。 * Pubmed是大家熟知和公认的医学文献平台。它所采用的美国国立医学图书馆的医学名词标题（简称MESH）定义是非常权威的。根据MESH定义，前体药物，英文名称是Prodrug，是一种化合物，在给药后，必须各种代谢过程的化学转化，成为具有药理学活性的药物，则这种化合物是一种前体药物。 * 作为前体药物，丙酸倍氯米松在吸入后，必须经酯酶水解为其活性物质，即17-丙酸倍氯米松。这种酯酶主要存在于肺，在口咽部仅发生极少的活化。 * 应用前体药物类ICS治疗哮喘受到权威指南推荐。GINA指南明确指出：使用那些在肺（而非口咽）活化的前体药物（如：丙酸倍氯米松等）……能减少口咽部副作用。 * 吸入型糖皮质激素在临床的应用 内 容 1.雾化吸入糖皮质激素在儿童哮喘的临床应用 2.雾化吸入糖皮质激素用于儿童哮喘的安全性 吸入疗法的概念 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2 吸入的药物是以气溶胶的形式输出，并随呼吸进入体内，气溶胶具有巨大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效2 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南,中华儿科杂志. 2008;46(10):745-753 2.洪建国. 吸入装置的研究进展//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈. 北京：人民卫生出版社. 2008:206-16. 糖皮质激素雾化吸入疗法的临床地位 中国儿童支气管哮喘诊治指南明确指出 强调ICS是哮喘长期控制的一线药物 GINA指南2014指出： 吸入型糖皮质激素是最有效的哮喘控制方法，推荐用于各年龄段儿童哮喘的治疗； 吸入疗法是5岁及以下儿童哮喘治疗的基石 1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 《