降钙素原检测及临床应用.12教程分析.ppt

 一、降钙素原（ Procalcitonin，PCT ） 1993年Assicot首次报道在各种细菌感染后血清降钙素 原（PCT）升高。 1998年Nylen等报道：PCT确实可以作为脓毒血症的生物 标记物，PCT的释放是炎症过程的一环节。 PCT是降钙素的前体、由116个氨基酸组成、分子量为 12.7kDa的糖蛋白。PCT由N-ProCT、未成熟降钙素和骨钙素 组成。 PCT由神经内分泌细胞（包括甲状腺、肺和胰腺组织的C 细胞）表达，经酶切分解为（未成熟）降钙素、羧基端肽和 氨基端肽。健康人血中仅含有少量的PCT。 已发现细菌感 染后PCT会明显升高。 脓毒症/严重细菌性感染带来严峻挑战 临床挑战 临床需求 ICU中脓毒症发病率为8.68%， 死亡率高达44.7%, 及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键 不必要的抗感染治疗或不合理的治疗疗程给临床带来许多困扰，包括耐药的产生以及医疗资源的浪费 脓毒症的死亡率随着病情严重程度加重而上升， 特异性高,且反应快速的生化检测指标，以早期快速诊断和鉴别诊断严重细菌性感染 正确及时反映抗生素疗效的客观指标来指导临床抗感染治疗的合理性 可靠反映病情严重程度的指标，帮助监测病情进展以评估治疗措施的有效性 5.齐海宇等，严重脓毒症及其治疗中的相关问题，中国医刊2011;46(12):82-83 正常情况下，PCT是降钙素的前体 健康人血液中浓度非常低， 0.05ng/ml 当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环 降钙素原PCT是脓毒症/严重细菌感染的生物标志物 PCT Data on file-降钙素原(Procalcitonin, PCT)在血液科中的应用 感染情况下PCT的产生 健康人的降钙素 细菌感染时的PCT Calcitonin PCT Müller B. et al., JCEM 2001 由于细菌感染，PCT的生成和释放具高度特异性 脂肪细胞 脂多糖 病毒感染 炎症反应 高尔基复合体 PCT的另外合成途径 构成性分泌，未经剪切 病毒感染时释放的IFN-? 抑制PCT生成，因此病毒感染时PCT水平正常或仅轻微上升 1994年：在健康受试者中注射内毒素， 发现PCT的动力学特点 血浆浓度 时间(小时) PCT CRP IL-6 TNF-α IL-10 快速、高特异性的增长 在感染后2-6小时即可检测到其水平的增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果 稳定性好 几乎不受肾功能状态的影响 样本反复冻溶稳定同样很高 不受肾上腺皮质激素治疗的影响 Dandona P, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(6):1605-8 PCT与其他几种生物标志物血液动力学的比较 PCT的生成和代谢都明显比CRP快速，且基本不受肾功能影响，更适合临床早期诊断严重细菌感染/脓毒症 PCT的半衰期虽比白介素、肿瘤坏死因子等慢，但更适合临床实际应用 3.Meisner M. Procalcitonin: Erfahrungen mit einer neuen Me?gr??e für bakterielle Infektionen und systemische Inflammation. Journal of Laboratory Medicine 1999;23(5):263-272 PCT 的理化特性 特异性高－由严重细菌感染诱发的PCT生成和释放 注：病毒感染时产生的细胞因子会抑制PCT的产生 升高快速－细菌侵入后，6-12hr达峰值 半衰期24小时左右，利于临床判断疗效 PCT升高的水平与细菌感染的程度呈正相关 PCT升高只存在于真正的细菌感染，细菌污染后不会升高 性状稳定－体内几乎不受肾功能的影响，体外可长期保存 诊断 – 脓毒症/系统性细菌感染的早期诊断和鉴别诊断 监测 – 治疗效果的监测；指导抗生素使用 预后 – 病情严重程度判断和预后 健康 局部感染 系统性感染 严重脓毒症 感染性休克 （脓毒症） PCT 的临床应用 PCT是目前严重细菌感染/脓毒症诊断的最佳指标 在ICU检测PCT、CRP、IL-6和乳酸来诊断 脓毒症，重症脓毒症和感染性休克的敏感性和特异性 AUC: PCT: 0.94 CRP: 0.89 IL-6: 0.78 与CRP、IL-6、乳酸相比，PCT是诊断脓毒症最可靠的实验室指标 (PCT与其他指标相比，P均＜0