药物与肾脏(泌尿整合)案例分析.ppt

药物与肾脏 教学内容 一、肾脏与药物代谢动力学 1. 药物在肾脏的代谢及排泄 2. 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 二、利尿剂： 作用机制、临床应用、不良反应 三、糖皮质激素在肾脏病中的应用 药物在肾脏的代谢 肾脏药物代谢酶 Ⅰ相代谢酶：含量或活性均较肝内低， β裂合酶可促使S-6-嘌呤-L-半胱氨酸转化成6-MP，在肾脏蓄积发挥抗肿瘤和免疫抑制作用 而Ⅱ相酶在肾脏中含量较高 药物在肾脏的排泄 (1)肾小球滤过： 影响因素：药物血浆蛋白结合率、肾小球滤过率 (2)肾小管分泌：主动转运系统：有机酸分泌与有机碱分泌系统。 (3)肾小管的重吸收： 影响因素：药物理化性质、尿液pH 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 肾病对药物吸收的影响 胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间缩短； 腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓； 胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起弱酸类药物吸收减少； 肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药浓度明显增高。 肾脏疾病对药物代谢动力学的影响 肾病对药物分布的影响 蛋白结合率：酸性药物结合率降低（如巴比妥类、呋塞米、头孢菌素等），而某些碱性药物结合率增加（如奎尼丁及利多卡因）或不变（ 地西帕明），仅少数下降（ 吗啡）。 影响因素：低蛋白血症、白蛋白组成和结构异常、内源性