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- 2016-11-22 发布于湖北
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1、Ab 的发现: 1890年,Behring 和北里在德国Koch实验室使用白喉脱毒外毒素注射马,在马血清中发现了一种能中和白喉外毒素的物质,称为“抗毒素” ,并挽救了成千上 万的白喉患儿。60%死亡率降到26%。 第三节:免疫球蛋白的主要功能 1.与相应抗原特异性结合 2.激活补体 3.与细胞表面Fc受体结合 a.调理作用 b.介导I型超敏反应 4.通过胎盘和黏膜 1975年建立的技术,通过杂交瘤技术获得的针对单一抗原决定簇的高特异性抗体。 * * 第3章 抗 体 ( Antibody, Ab) 第一节 概述 抗体:受抗原刺激后,由B淋巴细胞分化成的浆细胞产生的能与相应抗原特异结合的免疫球蛋白。 一、抗体 抗原 B 浆细胞 抗体 T T 效应淋巴细胞 医学史上的一个重要里程碑,人类防治传染病的重要方法———血清疗法诞生了。 获1901年的第一届诺贝尔奖 2、证明是球蛋白 证明:抗体是γ球蛋白; 但γ球蛋白并非都具有抗体活性 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 与抗体概念的异同。 二、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) 抗体Ab:生物学功能 免疫球蛋白Ig:化学结构 Ig Ab 第二节 抗体的结构及功能区 一、四肽链结构 “Y”字型 四肽链 2条重链(heavy chain, H) 2条轻链(light chain, L) 二硫键连接 二、可变区和恒定区 可变区(variable region, V 区):轻链和重链靠近N端的约110个氨基酸变化很大, 称为可变区。 恒定区(constant region, C 区):免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域。 H链有一个VH及3~4个CH区。 (其中IgM, IgE有CH4区) L链具有VL,CL两个功能区。 铰链区:位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 * V区 C区 VL+VH功能区:抗原结合部位 CH3功能区:是Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞) CL和CH 区:具有同种异型抗体的遗传标记。 CH2区:IgG的补体结合点和通过胎盘的部位 功能区的作用 四、抗体的其它成分 1、连接链(Join Chain, J 链) 连接多聚体 Ig 的蛋白质,存在于SIgA 和IgM。 J 链 SIgA(分泌型 IgA) J 链 IgM 2、 分泌片(Secretory piece,SP) 只存在于粘膜分泌型IgA中,由上皮细胞合成,防止蛋白酶对IgA的水解。 SIgA SP 五、免疫球蛋白的水解片段 第二节 五类免疫球蛋白的特性与功能 1、IgG 1、 单体分子; 2、 四个亚类; 3、 血清中含量最高(75%Ig); 4、 半衰期最长(21~23天); 5、抗感染的主要抗体,具有抗菌、抗病毒、中和毒素急免疫调节作用,能激活补体。 6、再次应答的主要抗体。 7、唯一能通过胎盘的抗体(在新生儿抗感染中起重要作用); 2、IgM 3、在免疫应答中产生最早。 功能: 理论上十价,但由于空间位阻,结合价为五价,但仍具最强的溶菌、激活补体、免疫调理作用。 2、在个体发育中最早合成。 4、占血清Ig含量的5~10%; 1、五聚体,分子量最大(900kd),又称巨球蛋白) 5、半衰期5天 3、IgA 分两型 血清型:IgA1,单体。占血清Ig10-20% 分泌型(SIgA): IgA2,二聚体; 功能: 粘膜局部抗感染免疫,起中和作用,阻止病原微生物黏附; 聚合 IgA 激活补体替代途径。 粘膜局部浆细胞合成; 分泌片由粘膜上皮细胞合成; sIgA的合成和主要作用部位在黏膜 4、IgD 2、血清中含量极少,约占血清Ig的1%。 4、B细胞成熟的表面标志。 3.存在形式:分泌型 — 血清中,功能不清 1、单体分子 膜结合型 — B细胞表面。 意义:B细胞成熟的标志。 抗原受体,对B细胞活化、增殖和分化起调节 作用; 成熟B细胞可同时表达SmIgD和SmIgM。 不成熟B细胞只表达SmIgM, 未成熟B细胞 成熟B细胞 活化或记忆B细胞 mIgM mIgD 5、IgE 1、单体分子 4、具亲细胞性(亲细胞抗体) 功能: 介导I型超敏反应 2、血清中含量极微; 3、呼吸道和消化道粘
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