心功能不全导论.pptVIP

其他诱因 过多过快输液 情绪激动 过度运动 气候剧变 心肌正常舒缩必备条件 收缩蛋白与调节蛋白性能正常 收缩蛋白 肌球蛋白 （myosin） 肌动蛋白 （actin） 调节蛋白 向肌球蛋白（tropomyosin） 肌钙蛋白 （troponin） 钙离子运转正常 能量代谢正常 心肌收缩成分减少、排列改变 心室顺应性下降的原因 心肌纤维化(fibrosis) （Ⅰ/Ⅲ 胶原比↑) 心壁增厚：心肌肥大、心肌炎症浸润 心功能曲线 2、在胚胎发育阶段表达而在出生后已静止的基因，被诱导重新表达。 是由于所合成蛋白质的种类变化所致的心肌细胞“质”的改变。 原因：胎儿基因被激活，胎儿型蛋白表达增多，成年型基因的表达受到抑制，肥大心肌舒缩功能降低。 心肌细胞肥大的同时，心脏成纤维细胞一方面表达生长因子及其受体使其增殖，另一方面分泌大量不同类型的胶原及细胞外基质，同时又合成降解胶原的酶，使胶原合成与降解稳态发生改变。 后期以合成胶原为主（心肌硬度增加、舒缩能力降低）。 1.血容量增加 2.循环血液重新分配 3.红细胞增多 4.组织细胞氧利用能力增强 代偿适应反应有利方面 代偿适应反应不利方面 第四节 对机体的影响 心衰治疗新进展 心脏移植 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 概念 心室重塑 是指心室在持续负荷过度及神经-体液调节机制过度激活状态下，心肌组织在结构、功能、代谢、数量及基因表达等方面发生的适应性变化。 心室重构不只是心肌细胞发生变化，成纤维细胞、神经细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞及细胞外基质也发生变化。 hypertrophy 体积 从细胞水平观察，可称为心肌肥大。 （myocardial hypertrophy） 从心肌组织水平观察，可称为心肌改建。 （myocardial remodeling） 从器官水平观察，可称为心室重塑。 （ventricular remodeling） 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 靶蛋白 磷酸化 AngII受体 PIP2 PKC Ca2＋ Gq IP3 DAG PLCβ 通过Gq蛋白，激活磷脂酶C产生双信使DAG和IP3 转录和合成新的收缩蛋白 生长因子和生长因子受体 使心肌细胞肥厚 1.化学或机械刺激作用于相应受体或力学感受器 3、原癌基因（oncogene）是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。如c-myc；c-fos 当原癌基因结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强，使细胞过度增殖。 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 1、心肌肥大 心肌细胞体积增大、重量增加（数量增加较少见） 压力 负荷 心肌纤维 并联增生 纤维增粗 室壁厚度 增加腔扩 大不明显 腔径/壁厚 容量 负荷 心肌纤维 串联增生 纤维增长 室壁厚度 增加腔扩 大更明显 腔径/壁厚 向心性肥大 离心性肥大 2、心肌细胞表型改变 3、非心肌细胞增生及细胞外基质改建 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 心肌肥大是最经济、持久有效代偿方式！ 1.增大心肌收缩力（心肌收缩蛋白总量增多） 心室重塑的代偿意义 2、减少心肌耗氧量 室壁应力（S）是除心率外决定心肌耗氧量的另一因素。 Laplace定律：S＝pr/2h （S＝室壁应力、p＝压力、r＝心室半径、h＝室壁厚度）。 心肌肥大，室壁厚度增加，可降低室壁应力而减少心肌耗氧量。 心室重塑 心室重塑的概念 心室重塑的机制 心室重塑的表现 心室重塑的代偿意义 心室重塑对心功能的不利影响 A B C D 心室重塑对心功能的不利影响 肥大心肌的不平衡生长 舒缩功能进行性 肥大心肌的不平衡生长 1.心肌的增长超过交感神经轴突的增长，心肌内NE含量? 2. 肥大心肌血液供应减少：毛细血管数目不能按比例增长、口径变小、血液弥散距离增大等； 3.肥大心肌表面积与重量之比降低，Ca2+内流?； 4.单位体积心肌线粒体数目?，功能障碍； 5.肌球蛋白ATP酶活性降低：V1同工酶?，V3同工酶? 向心性肥大可致心肌缺血和舒张功能异常。 离心性肥大可引起功能性房室瓣返流和收缩功能异