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Uses: 1. 青光眼(glaucoma) 2. Mountain sickness (Brain and lung edema )。 3. 癫痫(epilepsy) * AQP1的发现和启示 又称 脱水药 (Dehydrants),可以提高血浆渗透压,产生组织脱水作用。 iv后,不易通过毛细血管进入组织;易经肾小球滤过;不易被肾小管重吸收。 甘露醇 Mannitol(脑水肿、青光眼,预防急性肾功能衰竭等)。 山梨醇 Sorbitol 高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution (脑水肿,急肺水肿) 渗透性利尿药osmotic diuretics * * Diuretics 利尿药 diuretics作用于肾脏,增加电解质和水的排出,临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病,也可用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 复习肾脏的生理,并了解利尿药的作用部位和作用机制。 内容提要 利尿药按照其作用部位分为: 1.碳酸酐酶抑制药(carbonic anhydrase inhibitors) 主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱,本类代表药为乙酰唑胺。 2.渗透性利尿药(osmotic diuretics) 也称为脱水药(dehydrant agents)。主要作用于髓袢及肾小管其他部位,代表药为甘露醇。 3. 袢利尿药(loop diuretics) 又称为高效能利尿药(high efficacy diuretics)或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段,利尿作用强,代表药为呋塞米。 4.噻嗪类利尿药(thiazide diuretics) 又称为中效能利尿药(moderate efficacy diuretics)或Na+-C1-同向转运子抑制药,主要作用于远曲小管近端,如噻嗪类等。 * * 5.保钾利尿药(potassium-retaining diuretics) 又称为低效能利尿药(low efficacy diuretics)。主要作用于远曲小管远端和集合管,利尿作用弱,能有减少K+排出,如螺内酯、氨苯蝶啶等。 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位,及按作用部位的分类。 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 了解水通道在尿生成过程中的作用。 基本要求 A. Glomerular filtration Cardiac glycoside, Aminophyline B. Tubular reabsorption secretion 1. Proximal tubule Formation of urine 1) Na+ reabsorption * H+ - Na + exchanger: H + 的产生需碳酸酐酶(carbonic anhydrase, CA), CAI 可抑制该过程。 CAH2O+CO2 H2CO3 H + + HCO3- ? 分泌到管腔液中,换 Na + * 管腔pH降低,启动Cl-/base- exchanger, 最终净吸收NaCl (sodium chloride) ? 2) 带水reabsorption (AQP1) 2 . Descending limb 只高度通透水 (AQP1) 3 . Ascending limb 1) Na+ reabsorption。 Furosemide抑制该过程。 由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动 ? Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 ? 髓质高渗 K +在细胞内蓄积? 由 K +通道回管腔 ? 管腔正电位 ↑ ? 驱动Mg2+与 Ca2+ reabsorption 2) 不吸收水 1) Na + Reabsorption Na+ - Cl- cotransporter - thiazide Na+ - K+ exchanger(Aldosterone facilitates) –spironolactone 2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。 (hypertonic medulla,AQP2, 3, 4, 6) 4 . Distal
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